Trois inhibiteurs de Janus kinase (JAK), le ruxolitinib, le tofacitinib et le baricitinib, sont actuellement approuvés par la FDA et l’EMA pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du rhumatisme psoriasique et de la rectocolite ulcéro-hémorragique. L’inhibition de la signalisation JAK/STAT par ces nouvelles molécules, en aval de plusieurs récepteurs de cytokines, entraîne une diminution de l’expression des gènes pro-inflammatoires. Compte tenu des environnements cytokiniques observés dans les maladies rhumatologiques, la plupart des stratégies thérapeutiques récentes ciblent directement ces cytokines ou leurs récepteurs. Chaque récepteur recrute une combinaison spécifique de JAK pour activer différents programmes cellulaires. Les molécules actuellement approuvées sont des inhibiteurs panJAK capables d’agir simultanément sur plusieurs voies. Ces médicaments sont actuellement en cours d’évaluation dans des pathologies rhumatismales, auto-immunes ou auto-inflammatoires qui dépassent le spectre du psoriasis, de la polyarthrite rhumatoïde et de la rectocolite hémorragique. Parallèlement à cela, des molécules plus spécifiques, capables de cibler une seule enzyme JAK, sont en cours de développement. Dans cette revue, nous décrivons l’élargissement croissant du spectre des maladies rhumatologiques et inflammatoires pour lesquelles l’inhibition de JAK pourrait représenter de nouvelles perspectives en pratique clinique.