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Quel futur pour les cellules-souches mésenchymateuses dans les affections ostéoarticulaires ? - 27/05/20

What future for mesenchymal stem cells in musculoskeletal diseases?

Doi : 10.1016/j.monrhu.2020.02.003 
Jean-Philippe Hauzeur a, b, c,
a Service de rhumatologie, CHU Sart-Tilman, 4000 Liège, Belgique 
b Service de rhumatologie, université libre de Bruxelles, 1070 Bruxelles, Belgique 
c Centre de rhumatologie et de médecine sportive, 156, avenue JF-Debecker 1200 Bruxelles, Belgique 

Adresse de correspondance.

Résumé

La médecine régénérative développée à partir des cellules-souches mésenchymateuses, les MSCs, est testée dans plusieurs affections ostéoarticulaires. Les méthodes thérapeutiques les plus utilisées jusqu’à présent sont les concentrés de moelle osseuse ou de tissus adipeux. Ces concentrés sont de qualité très variable, ce qui complique l’interprétation des résultats. La recherche biologique sur les MSCs a fait récemment des découvertes importantes. Les populations cellulaires, dites MSC, se sont révélées hétérogènes selon l’origine tissulaire et/ou le patient. La caractérisation des MSCs a été améliorée en utilisant des combinaisons de marqueurs membranaires. La découverte de l’activité sécrétrice des MSCs, que ce soit son sécrétome comprenant divers facteurs de croissance et de cytokines ou son activité excrétrice de vésicules extra-cellulaires (exosomes, etc.) qui semble jouer un rôle important dans le dialogue intercellulaire, est une autre avancée fondamentale avec déjà des essais d’applications thérapeutiques. Une autre étape importante a été la mise au point de méthodes de culture d’expansion des MSCs, d’utilisations de MSCs allogéniques, de différenciations ostéoblastiques et chondrogéniques, de manipulations cellulaires pour augmenter les performances thérapeutiques des MSCs. Une des nouveautés est ainsi l’utilisation des MSCs et ses productions pour leurs effets anti-inflammatoires, immunitaires et cicatrisants. Le futur des thérapies cellulaires sera lié à ces découvertes de la recherche biologique fondamentale. Ce futur passera par des tests précliniques pour vérifier la sécurité et la tolérance de ces thérapies. Puis, seuls des essais contrôlés permettront d’en définir la place dans les pathologies musculo-squelettiques.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Abstract

Regenerative medicine using mesenchymal stem cells (MSC) is developped in several musculoskeletal diseases. The concentration of bone marrow or adipose tissue has been the most common therapeutic method used. The large variability of the cell-productions, however, could be a limitation. Recent biological research concerning MSC has unearthed several new aspects. Firstly, a heterogeneity of the MSC was found following the tissue origin and/or the patient's. Then, the characterisation of MSC was improved by using new combinations of cellular membrane markers. Another important step was the discovery of the paracrine activity of MSC. The MSCs are able to produce a lot of growth factors and cytokines, a production of extra cellular vesicles like exosomes arising an intercellular signaling. MSCs were found to have not only a proliferation and differentiation performance to restore the damages of time, but also immunomodulation and anti-inflammation activities. The field of cell-based therapy with MSC is enlarged with newer and more promising methods than bone marrow concentrate. Expansion culture methods of MSC have been developped, as in vitro differentiation in osteoblasts and chondrocytes or cell manipulations by transfection to produce induced pluripotent stem cells or super MSCs able to produce more growth factors or cytokines, or to modify the membrane signaling for improving MSC homing. The translation of these biological developments in human therapy is the key for the MSC future. After pre-clinical tests to verify the safety, controlled trials are needed to define the true place of this regenerative medicine.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Mots clés : Cellule-souche mésenchymateuse, Thérapie cellulaire, Ostéonécrose, Arthrose, ostéoporose

Keywords : Cell-based therapy, MSC, Stem cell, Osteonecrosis, Osteoarthritis, Osteoporosis


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