Resistance to thyroid hormones syndrome is defined as increased thyroxine (T4) and triiodothyronine (T3) concentrations associated with normal or sometimes increased thyrotropin (TSH) concentration. This is usually due to a pathogenic variant with loss of function of the gene coding for thyroid hormone receptor β (THRB). This discrepancy in thyroid hormones (TH) and TSH concentrations is also frequently observed in the presence of analytical interference, notably alteration of TH transport proteins in serum. During 2017, 58 samples were sent to our laboratory in the Angers University Hospital Rare Thyroid and Hormone Receptor Disease Reference Center in order to identify an etiology for discrepant TSH and TH results. We sequenced the genes involved in TH regulation, action and transport (THRB, THRA, SECISBP2, SLC16A, ALB, TTR, SERPINA7). Free T4 and free T3 assay were performed with a second immunoassay (Siemens ADVIA Centaur). A genetic cause of discrepancy in TH and TSH concentrations, with mutation in THRB, was found in 26% of cases (15/58). Biological interference due to TH serum transport protein variant was found in 24% (14/58) of cases. No pathogenic variants were found in the other genes studied. Biological interference was also suspected in 26% of cases without genetic variant, in which the biological discrepancy was not confirmed by a second analytical technique (15/58). Finally, no etiology for the biological discrepancy could be found in 24% of cases (14/58). Clinically, patients in whom biological discrepancy was due to analytic interference were more often asymptomatic, and patients with no identified etiology tended to be older. To limit diagnostic errors associated with the finding of discrepant TSH and TH, we recommend initially conducting a second thyroid function test (TSH, free T4 and free T3) with a different assay, and then screening for a genetic variant in gene coding for thyroid hormone receptor β (THRB) and the TH serum transport proteins (ALB, TTR, SERPINA7).

Le syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes est défini comme une augmentation des concentrations de thyroxine (T4) et de triiodothyronine (T3), associée à une concentration normale ou élevée de thyrotropine (TSH). Le plus souvent, ce syndrome est dû à un variant pathogène avec perte de fonction du gène codant pour le récepteur bêta aux hormones thyroïdiennes (THRB). Cette discordance entre les concentrations d’hormones thyroïdiennes (HT) et de TSH est également observée en présence d’interférences analytiques, en particulier lors de la modification des protéines de transport des HT dans le sérum. Au cours de l’année 2017, 58 échantillons ont été adressés au Centre de référence des maladies rares de la thyroïde et des récepteurs hormonaux du CHU d’Angers afin de déterminer l’étiologie de résultats discordants entre TSH et HT. Nous avons réalisé une analyse génétique pour les principaux gènes impliqués dans la régulation, l'action et le transport des HT (THRB, THRA, SECISBP2, SLC16A, ALB, TTR, SERPINA7) et une quantification de T4 libre et T3 libre avec une deuxième technique d’immunoanalyse (Siemens ADVIA Centaur). Parmi les 58 échantillons, un syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes, avec mutation du gène THRB, a été retrouvé dans 26 % des cas (15/58). Une interférence biologique due à un variant des protéines de transport des HT a été constatée dans 24 % des cas (14/58). Aucune mutation n’a été trouvée dans les autres gènes étudiés. Dans 26 % des cas, la discordance biologique entre le dosage des HT et de la TSH n’avait pas été confirmée par une seconde technique d’analyse, faisant suspecter une interférence biologique (15/58). Enfin, nous n’avons retrouvé aucune étiologie à la discordance biologique dans 24 % des cas (14/58). Cliniquement, les patients dont la discordance biologique était liée à une interférence analytique étaient le plus souvent asymptomatiques et les patients sans étiologie retrouvée étaient plus âgés. Afin de limiter les erreurs de diagnostic associées à la découverte de concentrations de TSH et d’HT discordantes, nous recommandons de commencer par effectuer une seconde évaluation de la fonction thyroïdienne (TSH, T4 libre et T3 libre) avec une technique différente, puis de rechercher un variant génétique dans le gène codant pour le récepteur bêta aux hormones thyroïdiennes (THRB) et les protéines de transport TH dans le sérum (ALB, TTR, SERPINA7).