Au cours des études précliniques de l’eltrombopag, un agoniste du récepteur à la thrombopoïétine, des cas de cataracte ont été observés chez la souris et le rat. Ce risque n’a pas été observé au cours des essais cliniques contrôlés menés chez des patients adultes atteints de thrombopénie immunologique (PTI). Dans l’étude d’extension EXTEND ayant inclus 302 patients, 28 (9,3 %) ont développé ou aggravé une cataracte avec une durée médiane d’exposition à l’eltrombopag de 2,4 ans. Cependant, au moins un facteur de risque de cataracte était présent chez 79 % de ces 28 patients. Aucune étude en vie réelle n’a évalué le risque de cataracte avec l’eltrombopag chez les patients adultes atteints de PTI primaire. L’objectif de cette étude était de mesurer le risque de cataracte lors de l’exposition à l’eltrombopag chez les patients adultes atteints de PTI primaire en vie réelle.

La population de l’étude était la cohorte FAITH (NCT03429660) contenant l’ensemble des patients adultes incidents pour un PTI primaire entre juin 2010 (date de commercialisation d’eltrombopag en France) et juin 2017 en France identifiés au sein du Système National des Données de Santé à l’aide d’un algorithme validé combinant expositions médicamenteuses et diagnostics. Une étude cas-témoins nichée dans la cohorte a été conduite. Les cas étaient les patients opérés de la cataracte (identifiés à l’aide des codes appropriés) après le diagnostic de PTI. La date index était la date de la chirurgie de cataracte. Des patients de la cohorte n’ayant eu aucune chirurgie de cataracte durant le suivi ont été appariés à chacun des cas (jusqu’à 5 par cas) sur l’âge, le sexe et la durée de la maladie. Deux définitions d’exposition à l’eltrombopag ont été utilisées : au moins une délivrance d’eltrombopag versus aucune ; puis exposition cumulée à l’eltrombopag. L’exposition cumulée à l’eltrombopag a été définie en nombres de defined daily doses (DDD) et catégorisée en 0 DDD,<365 DDD et≥365 DDD. Les analyses étaient ajustées sur la présence de diabète, l’exposition cumulée aux corticoïdes et la présence de facteurs de risque ophtalmologiques de cataracte. Les odds ratios ajustés (aOR) et leurs intervalles de confiance à 95 % (IC95 %) ont été calculés par des modèles de régression logistique conditionnelle.

Au sein de la cohorte FAITH entre juin 2010 et juin 2017, 8464 patients adultes incidents pour un PTI primaire ont été inclus. Au cours du suivi (31 448 patients-années ; suivi moyen de 3,7 ans), 1089 patients ont été exposés au moins une fois à l’eltrombopag, dont 309 avec une exposition ³365 DDD. Au total, 574 patients ont été opérés de la cataracte (incidence : 1,91/100 personnes-années ; IC95 % : 1,76–2,07), dont 57 chez des patients ayant été exposé au moins une fois à l’eltrombopag (incidence dans ce groupe : 1,51/100 personnes-années ; IC95 % : 1,17–1,96). Les 574 cas ont été appariés à 2638 témoins. L’âge médian des patients était de 75 ans et 50 % étaient des femmes ; la durée médiane de la maladie était de 24 mois ; 57 cas (9,9 %) et 285 (10,8 %) témoins ont été exposés à eltrombopag avant la date index, dont 14 (2,4 %) et 64 (2,4 %) avec une exposition ³365 DDD, respectivement. Les cas étaient plus fréquemment exposés aux corticoïdes que les témoins (83,4 % versus 75,7 %), avec une exposition cumulée plus élevée (médiane : 2800 vs 2188mg d’équivalent prednisone). Un diabète était présent dans 25,7 % des cas contre 25,1 % des témoins, et les facteurs de risque ophtalmologiques dans 5,4 % et 2,8 %, respectivement. Par rapport aux patients non exposés à l’eltrombopag, l’aOR pour les patients ayant au moins une exposition à l’eltrombopag était de 0,79 (IC95 % : 0,58–1,07) ; il était de 0,76 (IC95 % : 0,54–1,08) pour les patients ayant une exposition<365 DDD et de 0,88 (IC95 % : 0,49–1,59) pour les patients ayant une exposition de≥365 DDD.

Cette étude populationnelle en vie réelle en France n’a pas mis en évidence de risque augmenté de cataracte chez les patients adultes atteints de PTI primaires exposés à eltrombopag.