La maladie de Parkinson est caractérisée par la triade motrice classique (akinésie, rigidité et tremblements) secondaire à la mort des neurones dopaminergiques de la substance noire. Elle s’intègre aujourd’hui, au sein des synucléinopathies, parmi le groupe plus vaste des maladies à corps de Lewy. Ces symptômes moteurs sont bien corrigés par une restauration de la neurotransmission dopaminergique, associée ou non à la stimulation cérébrale profonde. Les difficultés majeures actuelles de prise en charge des malades parkinsoniens concernent principalement l’évolution temporo-spatiale des lésions. Dans cet article de revue, nous analyserons successivement les mécanismes à l’origine de la progression de la pathologie afin d’identifier des cibles thérapeutiques de neuroprotection et les mécanismes d’atteinte des systèmes non-dopaminergiques à l’origine des symptômes qui résistent aux traitements symptomatiques actuels.

Parkinson’s disease is characterized by a triad of cardinal motor symptoms (bradykinesia, rigidity and tremor) resulting from the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra. This synucleinopathy is classified in the larger group of Lewy body disorders. Currently, these symptoms are relatively well alleviated by drugs that restore dopaminergic neurotransmission, and/or by deep brain stimulation. It is not yet possible to halt the underlying degeneration, or to treat symptoms due to non-dopaminergic neuron damage. This review examines the mechanisms of neuronal degeneration in Parkinson’s disease, new targets for neuroprotection, and the mechanisms causing symptoms resistant to current treatments.