La prise en charge des patients atteints de mélanome métastatiques est radicalement modifiée depuis deux ans avec l’arrivée de nouveaux médicaments capables de prolonger significativement la durée de vie des patients. Deux stratégies thérapeutiques sont impliquées : les thérapies ciblées anti-BRAF pour les mélanomes porteurs d’une mutation somatique de BRAF, et l’immunothérapie, avec l’anticorps anti-CTLA-4 (ipilimumab) et bientôt les anti-PD-1. Ces anticorps, en bloquant des freins physiologiques de la réponse immunitaire, induisent une réponse anti-tumorale indirecte. L’ipilimumab, qui est sur le marché depuis deux ans bénéficie à environ 20 % des patients au prix parfois d’effets secondaires immunologiques non négligeables. Les anticorps anti-PD-1, en cours de développement semblent plus efficaces et moins toxiques et l’association anti-CTLA-4 et anti-PD-1 donne également des résultats préliminaires encourageants. L’avenir réside probablement dans la définition de protocoles thérapeutiques combinant, de façon simultanée ou séquentielle les nouvelles armes thérapeutiques dont nous disposons.

Management of patients with metastatic melanoma has improved radically in recent years with the development of new drugs capable of significantly prolonging life expectancy. Two strategies have been implemented: targeted anti-BRAF therapy for BRAF-mutated melanomas, and non specific immunotherapies based on anti-CTLA-4 (ipilimumab) and, more recently, anti-PD-1 monoclonal antibodies. These antibodies, by blocking physiological brakes on immune activation, induce an indirect immune response. Ipilimumab, a drug approved in 2011 is of benefit to 20 % of patients but can also trigger significant immune-mediated toxicity. Anti-PD-1 antibodies presently in development seem to have a better therapeutic index, with higher response rates and less toxicity than ipilimumab. Combination therapy with anti-CTLA-4 and anti- PD-1v is also giving encouraging preliminary results. In future, these new drugs will probably be used in combination, either concurrently or sequentially.