La mucoviscidose est la plus fréquente des maladies génétiques héréditaires dans les populations caucasiennes. Elle se transmet selon un mode autosomique récessif. Elle est causée par une ou plusieurs mutations dans le gène codant une protéine nommée Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR). Si son pronostic a été grandement amélioré grâce à un dépistage précoce et une meilleure prise en charge des symptômes cliniques, la mucoviscidose reste une maladie grave, souvent précocement mortelle, du fait de l’atteinte respiratoire. Les avancées récentes en matière pharmacologique ont permis d’améliorer la fonction pulmonaire et de normaliser le test de la sueur chez certains patients. Cependant, cette stratégie étant mutation dépendante, elle ne bénéficie pour l’instant qu’à une minorité de patients. Pour ce qui concerne la thérapie génique, un grand nombre de vecteurs non-viraux a été développé comme alternative aux virus recombinants. Si les vecteurs recombinants viraux sont particulièrement efficaces, ils peuvent induire une réponse immunitaire de l’hôte, compromettant le succès de nécessaires réadministrations. Parmi les 29 essais cliniques conduits dans le cadre de la thérapie génique de la mucoviscidose, une douzaine l’a été à l’aide de vecteurs synthétiques, essentiellement des lipides cationiques. Ceux-ci ont démontré une efficacité réelle — bien que modeste — avec une expression transitoire du transgène. Par ailleurs, ces formulations engendrent une faible toxicité et peu d’effets secondaires. Les recherches visent aujourd’hui à développer des formulations synthétiques plus efficaces, en poursuivant l’optimisation des vecteurs chimiques mais aussi celle des séquences d’acides nucléiques à délivrer.

Cystic Fibrosis (CF) is the most common of the hereditary genetic disorders among the Caucasian population. CF is an autosomal recessive disease that is due to mutations occurring in the gene encoding for the Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR). Thanks to an early screening and a better care in therapies designed to address the symptoms of the disease, the prognostic has been strongly improved. However, CF remains a severe disease associated with premature death. Recent advances in the pharmacological field led to significant improvements in lung function and normalization of sweat chloride in some CF patients. Concerning gene therapy, numerous non-viral vectors have been developed as an alternative to recombinant viruses in order to avoid the problems of these latter, especially the immune response of the host. Among 29 CF gene therapy clinical trials, about one-third were conducted with synthetic vectors, essentially cationic lipids. These demonstrated a noticeable although still modest transfection efficacy with transient expression of the transgene. Furthermore, these formulations induced a low toxicity and only few side-effects contrary to viral vectors. Current researches aim to develop more efficient non-viral formulations through optimizations of the chemical vectors as well as that of the nucleic acid sequences to deliver.