L'aumento del volume del fegato è riconosciuto dall'esame clinico e confermato dall'ecografia. I dati clinici, un bilancio laboratoristico semplice e l'ecografia consentono la maggior parte delle diagnosi. A seconda del caso, possono essere utili la TC e la risonanza magnetica (RM). L'indicazione per la biopsia epatica deve essere attentamente considerata. Le principali cause di epatomegalia diffusa sono il fegato cardiaco (e la sindrome di Budd-Chiari), la cirrosi, la steatosi, l'epatite acuta e cronica, l'emocromatosi, la colestasi, le emopatie e l'amiloidosi. Le principali cause di epatomegalia focale o multinodulare sono le metastasi, il carcinoma epatocellulare, le cisti e la policistosi epatica, gli ascessi e i tumori benigni.