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Altération de la neurotransmission histaminergique chez l’enfant narcoleptique de type 1 - 16/02/19

Doi : 10.1016/j.msom.2019.01.202 
P. Franco 1, Y. Dauvilliers 2, C. Inocente 1, A. Guyon 1, C. Villanueva 3, V. Raverot 4, S. Plancoulaine 5, J.-S. Lin 6,
1 Pediatric sleep unit, Mother-Children hospital, University Lyon 1, Lyon, France 
2 Sleep unit, Department of neurology, Gui-de-Chauliac hospital, Montpellier, France 
3 Department of endocrinology, Mother-Children hospital, University Lyon 1, Lyon, France 
4 Laboratoire de hormonologie, Groupement Est, University Lyon 1, Lyon, France 
5 Inserm, UMR1153, CRESS, Villejuif, Paris-Descartes University, Paris, France 
6 Physiologie intégrée du système d’éveil, CRNL/Inserm-U1028/CNRS-UMR5292, Université Lyon 1, Lyon, France 

Auteur correspondant.

Riassunto

Objectif

Afin de déterminer si l’histamine cérébrale (HA) est impliquée dans la narcolepsie, nous avons quantifié les niveaux d’HA et de son métabolite direct (télé-méthylhistamine, t-MeHA) dans le liquide céphalorachidien (LCR) chez l’enfant narcoleptique de type1 (NT1).

Méthodes

L’étude inclut 24 enfants NT1 et 21 témoins appariés en sexe et âge. L’HA et la t-MeHA ont été mesurées dans le LCR utilisant un dosage de grande sensibilité par des essais de chromatographie liquide-électrospray/spectrométrie.

Résultats

Comparés aux témoins, les enfants NT1 présentaient des taux LCR d’HA plus élevés (771 vs 234 pM, p<0,001), avec des taux de t-MeHA (879 vs 1924 pM, p<0,001) et des ratios t-MeHA/HA diminués (1,1 vs 8,2, p<0,001). Ils avaient aussi des IMC Z-Scores plus élevés (2,7±1,6 vs 1,0±2,3, p=0,006) et étaient plus souvent obèses (58 % vs 29 %, p=0,05). Les analyses de multivariées (âge, sexe, Z-Score) ont montré des taux LCR d’HA diminués lorsque le IMC Z-Scores augmentait chez les patients (p=0,007) mais pas chez les témoins. Aucune corrélation n’a été trouvée entre les taux d’HA et de t-MeHA, l’âge au début de la maladie et sa durée, la présence de cataplexie, le moment de la ponction lombaire et les taux d’orexine dans le LCR.

Conclusion

Les enfants NT1 présentent un taux d’HA dans le LCR plus élevé avec un taux de t-MeHA diminué, conduisant à une diminution significative des ratios t-MeHA/HA. Ces résultats suggèrent un turnover d’HA diminué et une neurotransmission histaminergique ralentie chez l’enfant narcoleptique et donc ils sont en faveur de la prise en charge de la narcolepsie par une thérapie histaminergique.

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Vol 16 - N° 1

P. 16 - Marzo 2019 Ritorno al numero
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