Les myopathies congénitales sont un groupe hétérogène de maladies musculaires héréditaires définies sur la base de lésions morphologiques caractéristiques observées dans la biopsie musculaire des patients atteints. Ces lésions histologiques peuvent être des inclusions protéiques, des altérations de la structure interne des fibres ou une augmentation du nombre de noyaux centralisés. Le phénotype clinique classique comprend une hypotonie musculaire à début précoce et une faiblesse musculaire, associées parfois à d'autres signes cliniques comme des rétractions, des déformations squelettiques ou une atteinte oculaire. Les nouvelles techniques de génétique moléculaire de séquençage à haut débit (next generation sequencing [NGS]) ont permis l'identification d'au moins une vingtaine de nouvelles formes de myopathies congénitales qui se rajoutent aux formes déjà connues. Aujourd'hui, il existe au moins une quarantaine de formes génétiques qui peuvent être regroupées, dans la plupart des cas, sur la base des lésions morphologiques à la biopsie. Néanmoins, autour de 50 % des patients atteints ne présentent pas de mutations des gènes connus. De ce fait, plusieurs entités restent toujours à identifier. Le séquençage du génome entier (whole genome sequencing [WGS]) ou le séquençage complet de l'acide ribonucléique (ARNseq) sont des techniques qui pourraient contribuer d'une façon déterminante à la découverte des altérations génétiques de ces myopathies congénitales non caractérisées. Sur le versant thérapeutique, plusieurs pistes sont actuellement en cours d'étude pour certaines des myopathies congénitales. Notamment l'efficacité d'une thérapie génique a pu être démontrée chez des modèles animaux d'une myopathie centronucléaire ; un essai clinique chez des patients atteints est en préparation. Cependant, la pose d'un diagnostic clinique, histopathologique et génétique, suivie d'une prise en charge clinique multidisciplinaire restent des étapes fondamentales afin de réduire le handicap et d'améliorer la qualité de vie des patients atteints de myopathie congénitale.