Le lanadelumab est très efficace à l’état d’équilibre pour l’angio-œdème héréditaire (AOH) : résultats de l’étude de phase 3 HELP - 28/11/18
Riassunto |
Introduction |
Le lanadelumab est un anticorps monoclonal entièrement humain dirigé contre la kallikréine plasmatique et qui a démontré une protection de longue durée vis-à-vis des crises d’AOH au cours des 26 semaines de traitement (jours 0 à 182) de l’étude HELP. Avec une demi-vie de ∼ 14 jours, on s’attend à ce que le lanadelumab atteigne un état d’équilibre au bout de ∼ 70 jours. Nous rapportons ici les profils d’efficacité du lanadelumab pendant la période d’équilibre (jours 70 à 182, 16 semaines).
Patients et méthodes |
L’étude HELP était une étude randomisée de phase 3, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée chez des patients≥12 ans atteints d’AOH de type I/II. Les patients ont été randomisés (2 :2 :2 :3) pour recevoir du lanadelumab à une dose de 150 mg toutes les 4 semaines, de 300 mg toutes les 4 semaines, de 300 mg toutes les 2 semaines, ou le placebo. Des analyses spéciales ont été réalisées sur le nombre de crises d’AOH confirmées par l’investigateur (critère d’évaluation principal) et la gravité des crises pendant la période d’équilibre.
Résultats |
Au total, 125 patients ont été traités, parmi lesquels 120 ont poursuivi l’étude jusqu’au jour 70 et ont été inclus dans cette analyse (150 mg toutes les 4 semaines : n=28 ; 300 mg toutes les 4 semaines : n=29 ; 300 mg toutes les 2 semaines : n=26 ; placebo : n=37). Pendant la période d’équilibre, l’estimation moyenne des moindres carrés du taux mensuel des crises était significativement réduit avec tous les schémas thérapeutiques comportant du lanadelumab (150 mg toutes les 4 semaines : 0,42 [− 77,6 % par rapport au placebo] ; 300 mg toutes les 4 semaines : 0,37 [− 80,6 %] ; 300 mg toutes les 2 semaines : 0,16 [− 91,5 %]) par rapport au placebo (1,88 ; probabilité non ajustée p<0,001 pour tous). La proportion de patients sans crises était nettement plus élevée chez les patients traités par lanadelumab (150 mg toutes les 4 semaines : 53,6 % ; 300 mg toutes les 4 semaines : 44,8 % ; 300 mg toutes les 2 semaines : 76,9 %) que chez les patients ayant reçu le placebo (2,7 %). Le nombre de crises graves était inférieur avec le lanadelumab (150 mg toutes les 4 semaines : 1 ; 300 mg toutes les 4 semaines : 2 ; 300 mg toutes les 2 semaines : 1) par rapport au placebo (31).
Conclusion |
Les avantages du traitement par le lanadelumab étaient optimaux au cours de la période d’équilibre. C’est le groupe traité par 300 mg toutes les 2 semaines qui a présenté le plus fort taux de réduction des crises, la proportion la plus élevée de patients sans crises, et seulement 1 crise grave. Ces résultats étayent les analyses principales d’efficacité de l’ensemble de la période de traitement de l’étude HELP.
Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.Mappa
Vol 39 - N° S2
P. A228 - Dicembre 2018 Ritorno al numeroBenvenuto su EM|consulte, il riferimento dei professionisti della salute.
L'accesso al testo integrale di questo articolo richiede un abbonamento.
Già abbonato a @@106933@@ rivista ?