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Expert opinion on the metabolic complications of mTOR inhibitors - 18/10/18

Avis d’experts sur les complications métaboliques des inhibiteurs de mTOR

Doi : 10.1016/j.ando.2018.07.010 
Benjamin Bouillet a, b, , Perrine Buffier a, Sarra Smati c, Françoise Archambeaud d, Bertrand Cariou c, Bruno Vergès a, b
a Service d’endocrinologie, diabétologie, maladies métaboliques, CHU de Dijon, 2, boulevard du Maréchal-de-Lattre, BP 77908, 21000 Dijon, France 
b Unité Inserm, LNC-UMR 1231, université de Bourgogne, Dijon, France 
c Clinique d’endocrinologie, Institut du Thorax, CHU de Nantes, Nantes, France 
d Service de médecine interne B, endocrinologie, 87042 Limoges cedex, France 

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Abstract

Using mTOR inhibitors (mTORi) as anticancer drugs led to hyperglycemia (12–50%) and hyperlipidemia (7–73%) in phase-III trials. These high rates require adapted treatment in cancer patients. Before initiating mTORi treatment, lipid profile screening should be systematic, with fasting glucose assay in non-diabetic patients and HbA1C in diabetic patients. After initiation, lipid profile monitoring should be systematic, with fasting glucose assay in non-diabetic patients, every 2 weeks for the first month and then monthly. The HbA1C target is8%, before and after treatment initiation in known diabetic patients and in case of onset of diabetes under mTORi. LDL-cholesterol targets should be adapted to general health status and cardiovascular and oncologic prognosis. If treatment is indicated, pravastatin should be prescribed in first line; atorvastatin and simvastatin are contraindicated. Fenofibrate should be prescribed for hypertriglyceridemia>5g/l resisting dietary measures adapted to oncologic status. In non-controllable hypertriglyceridemia exceeding 10g/l, mTORi treatment should be interrupted and specialist opinion should be sought.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Résumé

L’utilisation des inhibiteurs mTOR (mTORi) comme anticancéreux est responsable d’hyperglycémies (12–50 %) et d’hyperlipidémies (7–73 %) dans les études de phase III. Ces chiffres élevés justifient une prise en charge adaptée à la population oncologique. Avant l’instauration d’un traitement par mTORi, nous recommandons la réalisation d’une exploration d’une anomalie lipidique (EAL) chez tous les patients, d’une glycémie à jeun chez les patients non diabétiques et d’une HbA1C chez les patients diabétiques. Après instauration du traitement, une surveillance de l’EAL (tous patients) et de la glycémie à jeun (patients non diabétique) est recommandée tous les 15jours le premier mois puis mensuellement. Nous recommandons un objectif d’HbA1C inférieur ou égal à 8 %, avant et après l’instauration du traitement chez les patients diabétiques connus et en cas d’apparition d’un diabète sous mTORi. Les objectifs de LDL-cholestérol devront être adaptés à l’état général et aux pronostics cardiovasculaire et oncologique du patient. En cas d’introduction d’un traitement, la pravastatine sera prescrite en première intention ; l’atorvastatine et la simvastatine sont contre-indiquées. Nous recommandons l’instauration de fénofibrate en cas d’hypertriglycéridémie>5g/L résistante aux mesures diététiques adaptées à l’état oncologique du patient. En cas d’hypertriglycéridémie non contrôlable>10g/L, nous suggérons la suspension temporaire de mTORi et la prise d’un avis spécialisé.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Keywords : Diabetes, Dyslipidemia, mTOR inhibitors

Mots clés : Diabète, Dyslipidémie, Inhibiteurs mTOR


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Vol 79 - N° 5

P. 583-590 - Ottobre 2018 Ritorno al numero
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  • Expert opinion on the metabolic complications of new anticancer therapies: Tyrosine kinase inhibitors
  • Perrine Buffier, Benjamin Bouillet, Sarra Smati, Francoise Archambeaud, Bertrand Cariou, Bruno Verges
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  • Endocrine side-effects of new anticancer therapies: Overall monitoring and conclusions
  • Frédéric Castinetti, Frédéric Albarel, Françoise Archambeaud, Jérome Bertherat, Benjamin Bouillet, Perrine Buffier, Claire Briet, Bertrand Cariou, Philippe Caron, Olivier Chabre, Philippe Chanson, Christine Cortet, Christine Do Cao, Delphine Drui, Magali Haissaguerre, Ségolène Hescot, Frédéric Illouz, Emmanuelle Kuhn, Najiba Lahlou, Emilie Merlen, Véronique Raverot, Sarra Smati, Bruno Verges, Françoise Borson-Chazot

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