L’aniridie est une malformation oculaire congénitale rare caractérisée par une hypoplasie ou une agénésie de l’iris et de la fovea. Cette malformation peut être isolée ou syndromique avec une prévalence estimée entre 1/64 000 et 1/96 000 [1Landsend E.S., e al. The genetics of congenital aniridiada guide for the ophthalmologist Survey Ophthalmol 2017 ;  63 (1) : 105-113

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti]. Son origine est, en général, génétique, a fortiori dans le cadre d’aniridies bilatérales. La plupart des aniridies avec une cause génétique retrouvée (90 %) sont associées à des mutations ponctuelles ou des réarrangements provoquant l’haploinsuffisance du gène régulateur du développement PAX6 (11p13).

Nous rapportons le cas d’une enfant de 3 mois, née à terme de parents non apparentés et sans antécédents notables. Une aniridie bilatérale a été évoquée à l’examen du 3^e jour puis confirmée, associée à une cataracte congénitale légère, à l’examen ophtalmologique. Dans ce contexte, une microdélétion au locus du gène PAX6 a été évoquée, mais non retrouvée par technique de FISH ciblée et a conduit à rechercher un microremaniement par CGH-array (Agilent 180K).

La CGH-array a mis en évidence une délétion 11p13 de 654 Kb survenue de novo, impliquant notamment les 9 premiers exons et introns du gène ELP4. Ce remaniement, situé 100 Kb en amont de PAX6, emporte la région SIMO située dans l’intron 9 d’EPL4. SIMO est une région régulatrice très conservée impliquée dans l’expression de PAX6. Une variation ponctuelle faux-sens de SIMO avait préalablement été décrite comme affectant l’expression de PAX6 chez un patient présentant une aniridie [2Bhatia S., e al. Disruption of autoregulatory feedback by a mutation in a remote, ultraconserved PAX6 enhancer causes aniridia Am J Hum Genet 2013 ;  93 (6) : 1126-1134 [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti]. Une série récente de patients avec aniridie [3Franzoni A., e al. A CGH-array procedure to detect PAX6 gene structural defects Mol Cell Probes 2017 ;

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti] rapporte également 6 délétions à distance de PAX6 avec une région minimale commune correspondant à SIMO.

Ces données nous ont permis de conclure au caractère causal de cette délétion 11p13. Cette observation conduit à souligner que, chez des patients avec aniridie sans altération détectable du gène PAX6, la recherche d’une cause génétique doit s’élargir à la recherche de variations n’impliquant potentiellement que la région SIMO.