L'augmentation du volume du foie est reconnue par l'examen clinique et confirmée par l'échographie. Les données cliniques, un bilan biologique simple et l'échographie permettent la majorité des diagnostics. Selon les cas, le scanner et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) peuvent être utiles. L'indication de la biopsie hépatique doit être mûrement réfléchie. Les principales causes des hépatomégalies diffuses sont le foie cardiaque (et le syndrome de Budd-Chiari), la cirrhose, la stéatose, les hépatites aiguës et chroniques, l'hémochromatose, les cholestases, les hémopathies et l'amylose. Les principales causes d'hépatomégalie focale ou multinodulaire sont les métastases, le carcinome hépatocellulaire, les kystes et la polykystose hépatique, les abcès et les tumeurs bénignes.