Des mutations des gènes CYP24A1 codant la vitamine D 24-hydroxylase, et plus récemment SLC34A1 et SLC34A3 codant les cotransporteurs rénaux sodium-phosphate, ont été associées au phénotype d’hypersensibilité à la vitamine D (HVD). Ce phénotype comprend une calcémie élevée et une PTH basse, des hypercalcémies aiguës en cas de prise de vitamine D, des complications de l’hypercalciurie chronique (lithiase rénale, néphrocalcinose).

Évaluer la contribution de ces gènes au phénotype HVD et identifier un profil biologique spécifique susceptible de guider l’analyse moléculaire.

Étude par NGS des gènes CYP24A1, SLC34A1, SLC34A3 et SLC9A3R1 (lithiase rénale avec hypophosphatémie) dans une cohorte de 185 patients présentant une hypercalcémie et/ou une hypercalciurie avec PTH<20pg/mL.

Nous avons identifié 34 (18 %) patients avec mutations CYP24A1 (26 [14 %]) bialléliques et 8 ([4 %] hétérozygotes), 18 (10 %) patients avec mutations SLC34A1 (5 [3 %]) bialléliques et 13 (7 %) hétérozygotes), 13 (7 %) patients avec mutations SLC34A3 (6 [3 %]) bialléliques et 7 (4 %) hétérozygotes), aucun patient avec mutation SLC9A3R1. Deux (1 %) patients présentent une double hétérozygotie (SLC34A1/SLC34A3 et CYP24A1/SLC34A3). Parmi les patients avec mutation biallélique, les patients SLC34A3 présentent une calcémie et une phosphatémie plus basses. Les sujets hétérozygotes pour ces 3 gènes présentent des valeurs de 1,25-(OH)₂D plus élevées que les patients avec mutation biallélique.