La sclérodermie systémique (ScS) est une maladie auto immune touchant les microvaisseaux, les artérioles et le tissu conjonctif, responsable d’une vasculopathie et d’une fibrose de la peau et des organes [1Baron M., Matucci-Cerinic M. Classification criteria for systemic sclerosis : an ACR-EULAR collaborative initiative Arthritis Rheum 2014 ;  65 (11) : 2737-2747

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Les calcinoses sont fréquemment associées aux connectivites, plus spécifiquement à la ScS et aux dermatomyosites pouvant aller jusqu’à 20–25 % [2Gutierrez A., Wetter D.A. Calcinosis cutis in autoimmune connective tissue diseases Dermatol Ther 2012 ;  25 (2) : 195-206

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti]. Elles sont constituées de sels de calcium insolubles (phosphate de calcium) se déposant sous forme de cristaux d’hydroxyapatite au niveau de la peau et du tissu sous-cutané, avec une localisation souvent péri-articulaire. Elles peuvent entraîner des douleurs lors des poussées inflammatoires et un handicap fonctionnel important [2Gutierrez A., Wetter D.A. Calcinosis cutis in autoimmune connective tissue diseases Dermatol Ther 2012 ;  25 (2) : 195-206

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti, 3Walsh J.S., Fairley J.A. Calcifying disorders of the skin J Am Acad Dermatol 1995 ;  33 (5 PART 1) : 693-706 [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti]. La physiopathologie est mal comprise, mais certaines études suggèrent un dépôt préférentiel au niveau des tissus scléreux secondaire à des mécanismes ischémiques ou micro-traumatiques [4Pugashetti R., Shinkai K., Ruben B.S., Grossman M.E., Maldonado J., Fox L.P. Calcium may preferentially deposit in areas of elastic tissue damage J Am Acad Dermatol 2011 ;  64 (2) : 296-301[Internet].  [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti, 5Valenzuela A., Baron M., Scleroderma C., Ariane L., Proudman S., Stevens W., e al. Calcinosis is associated with digital ulcers and osteoporosis in patients with systemic sclerosis : a scleroderma clinical trials consortium study Antonia Semin Arthritis Rheum 2017 ;  46 (3) : 344-349

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti, 6Touart D.M., Sau P. Cutaneous deposition diseases. Part I J Am Acad Dermatol 1998 ;  39 (2) : 149-171 [inter-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti]. Il n’existe pas, à ce jour de traitement médicamenteux efficace pour diminuer, prévenir ou guérir les calcinoses. La chirurgie d’exérèse, lorsqu’elle est réalisable, peut être une alternative [2Gutierrez A., Wetter D.A. Calcinosis cutis in autoimmune connective tissue diseases Dermatol Ther 2012 ;  25 (2) : 195-206

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti, 7Bienvenu B. Traitement des calcinoses sous-cutanées des connectivites Rev Med Interne [Internet] 2014 ;  35 (7) : 444-452 [inter-ref]

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Nous rapportons le cas d’une patiente de 77 ans suivie en ville pour une ScS cutanée limitée diagnostiquée depuis de nombreuses années répondant aux critères ACR-EULAR [1Baron M., Matucci-Cerinic M. Classification criteria for systemic sclerosis : an ACR-EULAR collaborative initiative Arthritis Rheum 2014 ;  65 (11) : 2737-2747

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti] sans complications viscérales avec des anticorps antinucléaires à 1/2560, de fluorescence nucléolaire sans spécificité. Elle est adressée en médecine interne pour altération majeure de l’état général, douleurs rhizoméliques d’horaire inflammatoire et syndrome inflammatoire biologique marqué. Les investigations permettent d’éliminer une artérite à cellules géantes et retrouvent de volumineuses calcinoses bilatérales des épaules et des fémurs. L’exploration échographique des deux épaules, rendue difficile par la présence des calcifications, montre une bursite sous acromio-deltoïdienne bilatérale sans épanchement articulaire. La ponction des deux bourses met en évidence un liquide inflammatoire (5000 et 7000 éléments) avec de nombreuses calcifications dystrophiques. Les données de l’imagerie, de la biologie et du liquide prélevé peuvent évoquer une résorption chronique de la calcinose au sein de la bourse sous-acromiale. Un traitement de première intention par Colchicine sera inefficace. Une corticothérapie est instaurée avec une bonne efficacité mais lors de la décroissance une corticodépendance à 20mg par jour persiste. Par analogie avec le traitement des arthropathies microcristallines réfractaires aux traitements usuels, il est mis en place une biothérapie par ANAKINRA 100mg 1 fois par jour avec à j5 une amélioration des douleurs, des amplitudes articulaires et normalisation de la CRP. Dès l’arrêt de la biothérapie, on observe une récidive des symptômes. Le volume de la calcinose rend son exérèse impossible. De plus, la chronicité des symptômes, du syndrome inflammatoire et la rechute à chaque tentative d’interruption du traitement ont motivé le maintien de l’ANAKINRA en continu à visée d’épargne cortisonique. La corticothérapie a pu être diminuée à 6mg/j avec une bonne récupération fonctionnelle et normalisation de la CRP.

Dans les arthrites microcristallines, il a été démontré que le syndrome inflammatoire était médié par l’activation de la voie du NLRP3 et la production de pro-interleukine 1-Beta [8Martinon F., Pétrilli V., Mayor A., Tardivel A., Tschopp J. Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome Nature 2006 ;  440 (7081) : 237-241 [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti]. Plusieurs équipes ont montré l’efficacité de l’ANAKINRA (IL1-RA) dans le traitement des différents types d’arthropathies microcristallines [12Ottaviani S., Brunier L., Sibilia J., Maurier F., Ardizzone M., Wendling D., e al. Efficacy of Anakinra in calcium pyrophosphate crystal-induced arthritis : a report of 16 cases and review of the literature Joint Bone Spine 2013 ;  80 (2) : 178-182 [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti, 9Ottaviani S., Moltó A., Ea H.-K., Neveu S., Gill G., Brunier L., e al. Efficacy of anakinra in gouty arthritis : a retrospective study of 40 cases Arthritis Res Ther [Internet] 2013 ;  15 (5) : R123

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti, 10Aouba A., Deshayes S., Frenzel L., Decottignies A., Pressiat C., Bienvenu B., e al. Efficacy of anakinra for various types of crystal-induced arthritis in complex hospitalized patients : a case series and review of the literature Mediators Inflamm 2015 ; 2015

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti, 11Zufferey P., So A. A pilot study of IL-1 inhibition in acute calcific periarthritis of the shoulder Ann Rheum Dis 2013 ;  72 (3) : 465-467 [cross-ref]

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En conclusion, dans le contexte d’une sclérodermie systémique, l’ANAKINRA pourrait être une alternative thérapeutique pour la prise en charge des poussées inflammatoires de calcinose.