La leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) è una grave patologia demielinizzante del sistema nervoso centrale legata all'infezione attiva e litica degli oligodendrociti da parte del poliomavirus JC. Essa insorge con predilezione nei soggetti che presentano un deficit dell'immunità cellulare, principalmente correlato a un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), ma anche secondario a terapie immunosoppressive come alcuni anticorpi monoclonali. La presentazione clinica della malattia è variabile in funzione della sede delle lesioni demielinizzanti e la sua evoluzione naturale è, di regola, fatale. La diagnosi di certezza è posta con la risonanza magnetica, l'evidenziazione del genoma virale nel liquido cerebrospinale e, talvolta, l'analisi istologica. Nessun trattamento specifico ha dimostrato un'efficacia clinica contro il poliomavirus JC. Tuttavia, un ripristino del sistema immunitario può essere associato a un controllo della PML ma è accompagnato, a volte, da una reazione infiammatoria, generalmente transitoria, all'interno delle lesioni. Le ricerche attuali sono rivolte anche verso l'identificazione di molecole in grado di limitare l'infezione virale e verso strategie di riparazione del sistema nervoso.