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Tolérance et efficacité des anticorps anti immune check-point inhibiteurs (anti PD-1/PD-L1) chez les patients atteints d’une maladie auto-immune ou inflammatoire - 23/11/17

Doi : 10.1016/j.revmed.2017.10.415 
F.X. Danlos 1, , A.L. Voisin 2, V. Dyevre 3, J.M. Michot 1, E. Routier 4, S. Champiat 1, C. Massard 1, B. Besse 5, C. Mateus 6, E. Lanoy 3, A. Marabelle 1, O. Lambotte 7
1 Département d’innovation thérapeutique et des essais précoces, Gustave-Roussy, Villejuif, France 
2 Unité fonctionnelle de pharmacovigilance, Gustave-Roussy, Villejuif, France 
3 Service de biostatistique et d’épidémiologie, Gustave-Roussy, Villejuif, France 
4 Dermatologie, Gustave-Roussy, rue Edouard-Vaillant, Villejuif, France 
5 Sevice d’oncologie thoracique, 114, rue Édouard-Vaillan, Villejuif, France 
6 Service de dermatologie, institut Gustave-Roussy, Villejuif, France 
7 Service de médecine interne et immunologie clinique, 78, rue du Général-Leclerc, Le Kremlin-Bicètre, France 

Auteur correspondant.

Riassunto

Introduction

Les patients atteints de maladies auto-immunes ou inflammatoires (MAI) traitées par des inhibiteurs de check-points immunitaires (ICI) pour la prise en charge d’un cancer métastatique ou localement avancé sont intrinsèquement susceptibles de développer des effets indésirables immunologiques (irAE). Nous avons mené cette étude pour décrire et analyser la tolérance et l’efficacité des ICI chez les patients atteints de MAI.

Patients et méthodes

Nous avons mené une étude prospective décrivant et analysant l’efficacité et la tolérance des ICI chez les patients atteints de MAI inclus dans le registre REISAMIC (« Registre des événements indésirables sévères des anticorps monoclonaux immunomodulateurs en oncologie ») entre le 1er juin 2014 et le 31 décembre 2016. Nous avons comparé les survies sans irAE et globale ainsi que les taux de réponses objectives des patients ayant une MAI par rapport à des patients contrôles sans MAI.

Résultats

Nous avons décrit 54 patients atteints de MAI traités par ICI et analysé 45 d’entre eux inclus dans REISAMIC, qui ont été comparés à 397 patients contrôlés sans MAI. Les patients étaient atteints de mélanome dans 40 cas (74,1 %), de cancer pulmonaire dans 10 cas (22,2 %) et d’autre cancer dans 4 cas. Les MAI préexistantes étaient du vitiligo (n=17, 31,5 %), du psoriasis cutané (n=13, 32,5 %), des thyroïdites auto-immunes (n=8, 20 %), des syndromes de Sjögren (n=4, 10 %), des polyarthrites rhumatoïdes (n=4, 10 %), des cytopénies auto-immunes (n=3, 17,5 %), des spondyloarthrites (n=2, 5 %), des scléroses en plaques (n=2, 5 %) des maladies de Verneuil (n=2, 5 %), et chacune dans un cas : une myasthénie, une pseudopolyarthrite rhizomélique, une polyartérite noueuse, une sarcoïdose, un lupus cutané chronique, un diabète de type 1, un syndrome néphrotique idiopathique, une néphrite tubulo-interstitielle aiguë et un syndrome des abcès aseptiques. Dans 23 cas (42,6 %), les patients ont présenté, au moins, un irAE de grade 2. Treize irAE (57 %) étaient des poussées de la MAI préexistantes : nous avons observé des augmentations de psoriasis cutané, le développement d’une polyarthrite psoriasique avec un psoriasis cutanée pustuleux, des extensions de vitiligo, des hyperthyroïdies, des exacerbations de syndrome de Sjögren, une crise de myasthénie, une polyarthrite et une colite sévère avec abcès mésentériques. Onze patients ont développé des irAE qui n’étaient pas évocatrices de la MAI préexistante. Trente-trois patients (61,1 %) étaient vivants lors du dernier suivi avec un délai médian de 6,3 mois (intervalle 4,1–9,7 mois). Dix-neuf patients (35,2 %) poursuivaient l’ICI au dernier suivi avec un temps médian de 4,9 mois (intervalle 3,4–7 mois). La survie sans irAE était plus courte chez les patients atteints de MAI (médiane=5,4 mois) par rapport aux patients sans MAI (médiane=13 mois, p=2,1,10–4). La survie globale chez les patients atteints de MAI n’était pas différente de celle observée chez les patients sans MAI (p=0,38). Nous n’avons pas observé de différence significative entre les taux de réponse objective chez les patients atteints de MAI (38 %) par rapport aux contrôles (28 %) (OR=0,51, IC 95 % [−1,54–0,077] ; p=0,098).

Conclusion

L’administration d’un anticorps monoclonal inhibiteur de check-points immunitaires à des patients atteints de MAI est associée à un sur-risque d’effets indésirables immunologiques. Cependant, dans cette étude la survie globale des patients atteints d’une MAI, ainsi que le taux de réponse objective aux traitements n’étaient pas différents de ceux des patients contrôlés. Ces éléments soulignent l’importance des réseaux de collaborations entre les médecins oncologues, spécialistes des organes et internistes pour améliorer la qualité des soins des patients.

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