L’hyperplasie congénitale des surrénales est une maladie autosomique récessive due à une anomalie de fonction des enzymes de la stéroïdogenèse surrénalienne dont la plus fréquente est le déficit en 21-hydroxylase. Les formes sévères de la maladie dites formes classiques sont caractérisées d’une part par un déficit en cortisol, et parfois en aldostérone, qui peut mettre en jeu le pronostic vital des nouveau-nés atteints, et d’autre part par une augmentation de synthèse des androgènes surrénaliens aboutissant à la virilisation des organes génitaux externes des nouveau-nés filles, puis à des signes d’hyperandrogénie au cours de l’enfance et de l’adolescence. Le dépistage néonatal a permis une diminution de la morbi-mortalité de la maladie en période néonatale chez les garçons, mais ses performances pourraient être encore largement optimisées par l’ajustement des techniques de dosages ou des biomarqueurs utilisés. Le diagnostic génétique de cette affection est rendu difficile par la grande hétérogénéité génétique de la région 6p21.3 qui contient le gène CYP21A2. Les techniques de séquençage de nouvelle génération devraient faciliter le diagnostic. Le diagnostic prénatal est désormais possible dès 6 semaines de grossesse mais le traitement prénatal reste controversé dans l’attente des résultats de cohortes prospectives évaluant son impact au long cours. Les thérapeutiques classiques ayant des limites, de nouveaux traitements sont actuellement en cours de développement afin de permettre un meilleur contrôle de la synthèse des androgènes et une substitution respectant le rythme physiologique de sécrétion du cortisol, et limitant les complications à long terme.

Congenital adrenal hyperplasia is an autosomal recessive disease due to functional abnormalities of adrenal steroid enzymes. The most common form of the disease is due to a 21-hydroxylase deficiency. The classical forms (most severe) are characterized by a deficiency in cortisol and sometimes in aldosterone, which may compromise the vital prognosis of neonates, and by an increase in androgen synthesis, leading to the virilization of girls’ external genitalia at birth, followed by clinical signs of hyperandrogenism during childhood and adolescence. Neonatal screening has improved management and reduced morbidity and mortality in the neonatal period, but its performance could be broadly optimised by adjusting the assay techniques or the biomarkers used. The genetic diagnosis is difficult owing to the large genetic heterogeneity of the 6p21.3 region, which contains the CYP21A2 gene, especially with respect to the use of new-generation techniques of sequencing. Prenatal diagnosis is now possible as early as 6 weeks of gestation, but prenatal treatment remains controversial, awaiting results from prospective cohorts evaluating its long-term impact. Since conventional therapies have limitations, new therapies are currently being developed to allow better control of androgen synthesis and a substitutive treatment that respects the physiological rhythm of cortisol secretion, which would limit the development of long-term complications.