La leucoencéphalite multifocale progressive (LEMP) est une affection démyélinisante du système nerveux central sévère liée à l'infection active et lytique des oligodendrocytes par le polyomavirus JC. Elle survient avec prédilection chez les sujets présentant un déficit de l'immunité cellulaire, principalement en rapport avec une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), mais aussi secondaire à des thérapeutiques immunosuppressives comme certains anticorps monoclonaux. La présentation clinique de la maladie est variable en fonction du siège des lésions de démyélinisation, et son évolution naturelle est en règle fatale. Le diagnostic positif est effectué avec l'imagerie par résonance magnétique, la mise en évidence du génome viral dans le liquide céphalorachidien, et parfois l'analyse histologique. Aucun traitement spécifique n'a fait la preuve d'une efficacité clinique contre le polyomavirus JC. Toutefois, une restauration du système immunitaire peut s'associer à un contrôle de la LEMP mais s'accompagne parfois d'une réaction inflammatoire, en général transitoire, au sein des lésions. Les recherches actuelles s'orientent également vers l'identification de molécules capables de limiter l'infection virale et vers des stratégies de réparation du système nerveux.