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Décès toxique par ingestion combinée de métoprolol et de lacosamide - 23/08/17

Doi : 10.1016/j.toxac.2017.03.124 
Ysé Sauvageon a, Pascal Kintz b, Nathalie Dupuis a, Alice Ameline b, Ludivine Rousseau c, Jeremy Lelong a, Bertrand Brunet a, Patrick Mura a,
a Service de toxicologie et pharmacocinétique, centre hospitalier universitaire, 86000 Poitiers, France 
b Laboratoire de toxicologie, institut de médecine légale, 67085 Strasbourg, France 
c Service de réanimation cardio-thoracique, centre hospitalier universitaire, 86000 Poitiers, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Si la gravité potentielle des intoxications aux bêtabloquants est connue, l’intoxication conjointe avec le lacosamide reste peu décrite. Nous rapportons ici un cas de décès toxique par ingestion de métoprolol et de lacosamide chez un patient de 34 ans. Le tableau clinique engendré par la prise importante des molécules était dominé par la sévérité des troubles de la conduction cardiaque. L’addition des effets des molécules a pu être à l’origine de la sévérité du tableau clinique, notamment par leur action combinée sur les canaux ioniques membranaires. Des prélèvements successifs de sang et d’urine ont été transmis au laboratoire. Les screening sanguin et urinaire ont retrouvé la présence dans le sang de métoprolol à une concentration toxique de 8,4mg/L, de lacosamide à une concentration de 8,3mg/L, de clobazam à une concentration de 70ng/mL et de lamotrigine à une concentration de 4,1mg/L. Des prélèvements autopsiques de sang périphérique, cheveux et poils pubiens ont été également transmis au laboratoire. L’identification et la quantification des différentes molécules ont été effectuées par LC-MS/MS et retrouvent une concentration toxique pour le métoprolol dans le sang. Les résultats confirment la présence d’une intoxication au métoprolol aggravée par une prise importante de lacosamide. La concentration très élevée de métoprolol dans les cheveux est le reflet d’une prise massive de ce médicament. L’imprégnation de la kératine a pu être majorée par l’exposition à la sueur et au sébum lors d’un long processus agonique. À notre connaissance, ce cas décrit pour la première fois les conséquences cliniques d’une intoxication conjointe au lacosamide et au métoprolol.

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Summary

Though the intoxication's gravity of beta-blocker is well described, joint intoxication with lacosamide is poorly documented. We report here a case of toxic death by voluntary ingestion of metoprolol and lacosamide by a 34-year-old patient. The clinical signs caused by the large intake of the molecules were dominated by the severity of heart rhythm disorders. The patient's medical state required intensive clinical cares such as extracorporeal circulation and an intra-aortic balloon. Both medicines induce several heart troubles by their combined action on the ionic channels membranes. Successive blood and urine samples were sent to the laboratory. Blood and urine screening resulted in the presence in the blood of metoprolol at a toxic concentration of 8.4mg/L, lacosamide at a toxic concentration of 8.3mg/L, clobazam at a concentration of 70ng/mL and Lamotrigine at a concentration of 4.1mg/L. Autopsy samples of peripheral blood, hair and pubic hair, were also transmitted to the laboratory. The identification and quantification of the various drugs were carried out by LC-MS/MS. The results confirm the presence of a metoprolol intoxication aggravated by a significant intake of lacosamide. The very high concentration of metoprolol in the hair reflects chronic treatment with the drug for a part and also a possible contamination by sweat and sebum during a long agonic process. To our knowledge, there is no previous report about the toxicity of the combination between metoprolol and lacosamide.

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Mots clés : Cheveux, Intoxication, Lacosamide, Métoprolol, Trouble du rythme cardiaque

Keywords : Hair analysis, Heart rhythm disorder, Intoxication, Lacosamide, Metoprolol


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Vol 29 - N° 3

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