Les 30 dernières années ont permis de découvrir l’importante hétérogénéité génétique de la maladie d’Alzheimer. On distingue au sein de ce substratum une composante avec transmission autosomique dominante, extrêmement rare, mais pour laquelle la pénétrance complète avant 65 ans justifie un diagnostic moléculaire et une information auprès des patients et familles concernées. Il existe parallèlement un vaste champ de facteurs de risque génétiques conférant un fort risque dont notamment le génotype ɛ4 du gène APOE, fréquent en population générale ou d’autres comme TREM2, SORL1 ou ABCA7, beaucoup plus rares. Enfin, plus d’une vingtaine de polymorphismes fréquents sont associés avec la maladie d’Alzheimer mais confèrent individuellement un risque faible. Nous décrivons ici l’étendue de la composante génétique de la maladie d’Alzheimer à travers les différentes variations associées, les stratégies ayant permis de les identifier et leurs impacts pour le clinicien en pratique clinique.

During the past 30 years, genetic studies in Alzheimer's disease (AD) have contributed to discover the wide heterogeneity of the genetic component. A slight minority of cases are explained by mutations in genes with autosomal dominant inheritance and almost full penetrance before the age of 65. Such situations, although extremely rare, lead to propose a molecular diagnosis and to provide specific information to families. Another part of the genetic component comprises all AD risk factors with a high risk to develop the disease. APOE ɛ4 allele is the unique example of a common allele with a large effect size. Conversely, genetics variants of other genes as TREM2, SORL1 or ABCA7 with a similar risk effect are very rare. Finally, more than 20 common polymorphisms are associated with the disease but with a very low effect on the risk. In this article, we describe the different types of genetics factors, the methods used for their discovery and how they impact clinical practice.