Les interférons (IFN) jouent un rôle essentiel de régulation de la différenciation des ostéoclastes et de la résorption osseuse. Ces dix dernières années, notre compréhension des mécanismes de régulation de l’ostéoclastogenèse par les interférons a fait un bond en avant. Parmi les interférons de type I, l’IFN-β inhibe l’ostéoclastogenèse par des processus d’autorégulation ou de régulation exogène. Par ailleurs, il a été démontré récemment que l’IFN-α intervient dans la régulation de la formation des ostéoclastes. Le seul interféron de type II, l’IFN-γ, exerce des effets biphasiques sur l’ostéoclastogenèse. Une action des interférons de type III dans la résorption osseuse par les ostéoclastes a également été mise en évidence, mais aucun mécanisme de direct de régulation n’a été démontré. Dans cette revue, nous rendons compte de l’état actuel des connaissances sur ces rôles récemment identifiés des interférons dans la régulation de différentes voies de signalisation participant au fonctionnement et à la différenciation des ostéoclastes. Nous présentons aussi des possibles applications cliniques.