L’atteinte du système nerveux périphérique est fréquemment rencontrée dans les cytopathies mitochondriales avec une expression phénotypique très variable et parfois infra-clinique. À cette variabilité phénotypique s’ajoute la complexité génétique puisqu’elles peuvent être dues soit à des mutations de l’ADN mitochondrial, comme par exemple dans le cas des syndromes MERRF ou MELAS, soit à des mutations affectant des gènes nucléaires. Il peut également exister des atteintes secondaires de l’ADN mitochondrial (délétions multiples) liées à des mutations de gènes nucléaires codant pour des protéines impliquées dans la maintenance mitochondriale notamment en cas de mutation de la polymérase gamma responsable du syndrome Sensory Ataxic Neuropathy with Ophthalmoplegia (SANDO) ou dans les mutations du gène TYMP responsable du syndrome Mitochondrial Neuro-Gastro-Intestinal Encephalomyopathy (MNGIE). Ces dernières années plusieurs études ont montré l’importance de la bioénergétique et de la dynamique mitochondriales dans la physiopathologie des maladies de Charcot-Marie-Tooth de forme axonale (CMT2).

Mitochondrial disorders (MIDs) frequently lead to neuropathies of variable severity. Mitochondrial diseases causing peripheral neuropathies (PNP) may be due to mutations of mitochondrial DNA (mtDNA), as is the case in MERRF and MELAS syndromes, or to mutations of nuclear genes. Secondary abnormalities of mtDNA (such as multiple deletions of muscle mtDNA) may result from mitochondrial disorders due to mutations in nuclear genes involved in mtDNA maintenance. This is the case in several syndromes caused by impaired mtDNA maintenance, such as Sensory Ataxic Neuropathy, Dysarthria and Ophthalmoplegia (SANDO) due to recessive mutations in the POLG gene, which encodes the catalytic subunit of mtDNA polymerase (DNA polymerase gamma), or Mitochondrial Neuro-Gastro-Intestinal Encephalomyopathy (MNGIE), due to recessive mutations in the TYMP gene. Recent years have seen a growing list of evidence demonstrating that mitochondrial bioenergetics and dynamics might be dysfunctional in axonal Charcot-Marie-Tooth disease (CMT2).