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Intoxication fatale par ingestion d’un herbicide, le diméthénamide-P - 04/03/16

Doi : 10.1016/j.toxac.2015.10.004 
Alain Turcant a, , Séverine Férec a, Marie Bretaudeau-Deguigne b, Anne-Cécile Quéneau c, Arnaud Gaudin c, Jean-Michel Gaulier d, e, Chloé Bruneau b, Bénédicte Lelièvre a
a Laboratoire de pharmacologie-toxicologie (Pr Bertrand Diquet), institut de biologie en santé, CHU d’Angers, 4, rue Larrey, 49933 Angers cedex 9, France 
b Centre antipoison, toxicovigilance, CHU d’Angers, 4, rue Larrey, 49933 Angers cedex 9, France 
c Institut de médecine légale, CHU d’Angers, 49933 Angers cedex 9, France 
d Laboratoire de pharmacologie-toxicologie, CHU de Limoges, 86042 Limoges cedex 9, France 
e Laboratoire de toxicologie, CHRU de Lille, boulevard du Pr-J-Leclercq, 59037 Lille cedex, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Un cas médicolégal de découverte de cadavre en lien avec une ingestion d’un herbicide, le diméthénamide-P, substance de la famille des chloroacétamides, est rapporté. Plusieurs approches analytiques sont mises en œuvre : CG-SM après extraction sur microfibre (SPME) pour l’analyse de substances volatiles, CL-UV/BD et CG-SM après extraction liquide-liquide pour la recherche large de toxiques et CL-SM/SM après simple précipitation des protéines. L’analyse du liquide gastrique par SPME-CG-SM montre la présence de nombreux hydrocarbures aromatiques : isomères de tétraméthyl- et pentaméthyl-benzène, naphtalène et ses dérivés mono- et diméthylés ou encore biphényl-méthyle, ces différents produits étant caractéristiques de naphta lourd. Le diméthénamide, identifié par son spectre de masse en CG-SM, est confirmé par comparaison (spectre UV, MS et MS2) avec la substance pure. La concentration, mesurée par CL-SM/SM 4mois après l’autopsie, dans le surnageant de centrifugation du sang cardiaque est égale à 10mg/L pour l’échantillon conservé à −20°C mais seulement égale à 1,3mg/L pour le même milieu conservé à +4°C. La concentration dans le sang cardiaque conservé à +4°C est égale à 0,66mg/L. Les concentrations dans le liquide gastrique et dans la bile sont respectivement égales à 130 et 6mg/L. En l’absence d’autre substance mise en évidence et d’autre cause formelle de décès, basée sur les données d’autopsie et d’anatomopathologie, la seule explication probable au décès est la présence du diméthénamide, le rôle du solvant naphta restant difficile à préciser. Aucun cas de décès ni d’intoxication par ce produit n’a été retrouvé dans la littérature.

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Summary

A forensic case report of a fatal oral exposure to dimethenamid-P, an herbicide of the chloroacetamide family, was described. Different analyses were performed by LC-DAD and GC-MS screening approaches after liquid-liquid extraction or headspace solid-phase-microextraction on microfiber (SPME). Quantitative measurements were done by LC-MS/MS after single protein-precipitation purification. Qualitative SPME-GC-MS of gastric juice showed a lot of aromatic compounds such as tetramethyl and pentamethyl-benzene isomers, naphthalene and its mono- and dimethyl derivates and also biphenyl-methyl compounds. All those products are found in heavy naphta mixture. Dimethenamid-P was initially identified by its mass spectrum and further confirmed by comparison with UV, MS and MS2 spectra of the pure product. Levels in the cardiac blood centrifugation supernatant were measured to 10mg/L in the sample frozen at −20°C but only 1.3mg/L or 0.66mg/L in the blood supernatant or in the total cardiac blood, respectively, after storage of both samples at +4°C for 4months. Levels in gastric juice and bile were 130 and 6mg/L at the same time. Without any other detected substance and any other significant information based on autopsy or anatomopathology conclusions, the death could be attributed to dimethenamid with a not well-defined toxic effect of the aromatic solvent. No previous data was found on the literature both in fatal or in acute poisoning.

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Mots clés : Diméthénamide-P, Herbicide, SPME, CL-UV/BD, CL-SM/SM

Keywords : Dimethenamid-P, Herbicide, SPME, LC-DAD, LC-MS/MS


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 Ce cas clinique a fait l’objet d’une communication orale lors des 5e Journées Internationales de toxicologie de Liège en octobre 2013 (résumé dans Acta Clinica Belgica, 2013; 68–6: 471).


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P. 90-99 - Marzo 2016 Ritorno al numero
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