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Insuffisance rénale aiguë secondaire à une cristallisation d’amoxicilline : une complication émergente ? - 22/11/15

Doi : 10.1016/j.revmed.2015.10.210 
D. Puyraimond-Zemmour 1, , V. Zeller 2, V. Meyssonnier 3, S. Godot 4, T. Sené 5, O. Lidove 4, J.M. Ziza 4
1 Médecine interne-orthoseptique Croix-Saint-Simon, 5, rue Henri-Poincaré, Paris, France 
2 Médecine interne, centre de référence des infections ostéoarticulaires, GH DCSS, 125, rue d’Avron, Paris, France 
3 Médecine interne, 125, rue d’Avron, Paris, France 
4 Médecine interne-rhumatologie, hôpital de la Croix-Saint-Simon, Paris, France 
5 Médecine interne, hôpital de la Croix-Saint-Simon, Paris, France 

Auteur correspondant.

Riassunto

Introduction

L’amoxicilline trihydraté est un médicament qui peut cristalliser dans les voies urinaires et entraîner une insuffisance rénale aiguë (IRA) par obstruction tubulaire avec hématurie macroscopique. Cette complication est un évènement rare observé jusqu’alors que très exceptionnellement dans une unité de traitement des infections ostéoarticulaires (moins de un cas par an). Depuis un an, nous avons constaté une nette recrudescence de cet évènement sans changement des modalités de traitement. L’objectif de cette étude est de décrire les cas récents d’IRA survenus sous amoxicilline intraveineux (IV) à forte posologie secondaire à une cristallisation dans les voies urinaires.

Patients et méthodes

Étude rétrospective menée dans un centre de référence des infections ostéoarticualires entre septembre 2014 et août 2015. Les critères d’inclusion des cas étaient la survenue d’une IRA sous traitement par amoxicilline IV à forte posologie associée à des signes cliniques, biologiques ou radiologiques en faveur d’une cristallisation de l’antibiotique : hématurie macroscopique, douleur lombaire, cystite sans infection urinaire, dilatation des cavités excrétrices, présence de cristaux d’amoxicilline dans les urines.

Résultats

Parmi 282 patients hospitalisés pendant cette période, 43 patients (15 %) ont reçu de l’amoxicilline IV à une posologie8g/24h pendant au moins 48heures. Sept patients (16 %) ont développé une IRA associés à des signes de cristallisation d’amoxicilline. Les caractéristiques de ces patients sont : âge médian de 71ans [67–86ans], 5 femmes, poids médian était de 72kg [57–90], clearance de la créatinine médiane 105mL/min [55–138] (un seul patient avait une clearance<60mL/min). Tous ont reçu 12g d’amoxicilline par 24heures, sauf un patient 15g/24h. L’amoxicilline prescrit sous forme générique était administré par voie intraveineuse de 60minutes, en 3 ou 4 perfusions par 24heures. Les autres médicaments néphrotoxiques associés étaient un AINS pour un patient et la gentamicine pendant 3 à 5jours simultanément dans un cas ou dans les jours précédents pour 3 autres. Les premières manifestations : hématurie macroscopique (tous les cas), cystite (2 cas), oligurie (1 cas), lombalgie (1 cas), sont apparues 48heures à 19jours du début du traitement. Chez 2 patients, l’échographie rénale montrait une dilatation des voies urinaires excrétrices sans lithiase avec nécessité de pose de sonde JJ en urgence. Le diagnostic d’IRA sur cristallurie à l’amoxicilline a été porté en présence de signes très évocateurs de cristallurie (hématurie macroscopique), une forte posologie d’amoxicilline et une récupération de la fonction rénale normale après arrêt de l’amoxicilline, ainsi que l’élimination des diagnostics différentiels. Les cristaux d’amoxicilline n’ont pas été identifiés. Le diagnostic était toujours confirmé par un néphrologue. Le traitement a consisté en une hyperhydratation par voie IV avec du sérum physiologique et du bicarbonates de sodium. Trois patients ont été admis en unité de soins intensifs de néphrologie ou en réanimation. Un patient a été dialysé. L’évolution a été marquée par une récupération complète de la fonction rénale antérieure en quelques semaines dans tous les cas. Cet événement n’est pas une allergie à l’amoxicilline et ne contre-indique pas la reprise de l’amoxicilline per os ultérieurement.

Conclusion

L’IRA suite à la cristallisation de l’amoxicilline est une complication rare, mais grave du traitement par amoxicilline à forte posologie. Nous avons constaté une augmentation très nette de cette complication depuis un an. Cette recrudescence est peut-être en rapport avec un problème de fabrication de la molécule et mérite d’être rapportée.

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