Les greffons rénaux prélevés chez des donneurs en mort encéphalique (ME) présentent un infiltrat de cellules immunitaires (lymphocytesT et macrophages) [1 Am J Transpl 2011 ;  11 : 1064-1070

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Analyser les modifications du profil immunitaire des cellules circulantes chez des patients cérébro-lésés évoluant ou non vers la ME.

Après accord du Comité d’éthique (CE-SRLF13-19), 42 patients cérébro-lésés sévères (Glasgow 6 [3–7]) inclus : 17 évoluant vers une ME (ME) comparés à 25 patients cérébro-lésés n’évoluant pas vers ME (non ME). Du sang total a été prélevé avant (prélèvement 1 : P1) et après (P2) la ME dans le groupe ME, et à des délais comparables depuis l’agression cérébrale initiale dans le groupe non ME (P3, P4) (Fig. 1). Les données de tous les patients du P1 et P3 ont été comparées à 21 volontaires sains (VS). Paramètres étudiés :

– sur la NFS : compte des leucocytes et des polynucléaires neutrophiles (PNN), et utilisant la cytométrie en flux : 1 – Monocytes (M) CD16+ CD16–, lymphocytes (L), LB (CD19), LT (CD3), LT4 (CD3 CD4), LT8 (CD3 CD4), NK, NKT ;

– marqueurs de surface (nombre de sites par cellule, AB/C) : HLA-DR, CCR2, CCR5, CD11b, CD62L, CD32, Lag3 (reflet de l’anergie lymphocytaire) ;

– en luminométrie : production d’espèce radicalaire de l’oxygène (ROS) ;

–en Elisa : IL-6 et IL-10.

Comparés aux VS, les patients avaient une hyperleucocytose (14,1 [11,25–17,725] vs 5,4 [4,5–6,4]/mm³, p<0,001) à PNN et M (sans modification de la répartition CD16+/CD16–), diminution de la proportion de L (9,4 [7,9–13,5] vs 28,6 [21,3–32,8] %, p<0,001) sans modification de la proportion B, T, T4/T8, NK NKT. L’expression de l’HLA-DR était diminuée sur M CD16–(2006 [985–3945] vs 7002 [3426–10 984] sites/M, p<0,001), mais pas à la surface des M CD16+, ni sur les LB. À l’inverse, à la surface des M CD16+, on observait une augmentation de l’expression du CCR2 (p=0,004), CCR5 (p=0,009), CD11b (p<0,001) et CD62L (p=0,004), mais pas à la surface des M CD16–. À la surface des PNN, l’expression du CD62L, du CCR2 et du CD32 était diminuée (p<0,001, p<0,004, p<0,03 respectivement). La proportion de LT4 et LT8 exprimant Lag3 était diminuée (p=0,003 et p=0,005 respectivement). La production radicalaire n’était pas différente des VS, mais le taux d’IL-6 et d’IL-10 était augmenté (174,1 [104,3–399,4] vs 0 [0–0] pg/mL, p<0,001 et 8,2 [1,9–20,5] vs 0 [0–0,975] pg/mL, p=0,006 respectivement).

Intergroupes ME et non ME : pas de différences de nombre ni de répartition des populations cellulaires, hormis une moindre proportion de M CD16–dans le groupe ME avant le passage en ME (5,7 [3,3–8,6] vs 10,1 [5,5–14,9] %, p=0,04). L’expression des marqueurs à la surface des M, PNN et L, la production radicalaire et les taux de cytokines n’étaient pas différents entre les deux groupes avant ou après le passage en ME. Seule l’expression d’HLA-DR des LB était augmenté dans le groupe ME sur P2 (p=0,02).

Il semble que ce soit plutôt la lésion cérébrale initiale plutôt que le passage en ME qui soit responsable des modifications des cellules immunitaires circulantes observées : une réaction inflammatoire, et un profil cellulaire suggérant une immunodépression. Seuls les M CD16+ semblent être modifiés sous l’effet de la ME.