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Profil pharmacocinétique de la lévobupivacaïne au cours du bloc du plan abdominal transverse (TAP) en pédiatrie : étude prospective randomisée - 07/09/15

Doi : 10.1016/j.anrea.2015.07.306 
Cécilia Menace , Chrystelle Sola, Olivier Mathieu, Anne Charlotte Saour, Xavier Capdevila, Christophe Dadure
 CHU Lapeyronie, Montpellier, France 

Auteur correspondant.

Resumen

Introduction

Le bloc du plan abdominal transverse (TAP bloc) apporte une analgésie périopératoire de qualité pour la chirurgie abdominale de l’enfant. Une posologie de 0,4mg/kg de Lévobupivacaïne (Lévo) semble efficace dans 95 % des cas après chirurgie herniaire chez l’enfant [1]. Chez l’adulte, des concentrations sanguines d’anesthésique local (AL) supérieures au seuil considéré comme toxique ont été retrouvées dans plus d’1/3 des cas, lors de la réalisation de TAP bloc échoguidés malgré l’administration de dose considérée comme sécuritaire [2]. Il n’existe à ce jour, aucune donnée pharmacologique équivalente chez l’enfant mais les rares travaux parus en anesthésie pédiatrique concernant le bloc ilio-inguinal/ilio-hypogastrique rapportaient un risque de toxicité systémique similaire [3]. L’objectif de cette étude était d’étudier chez l’enfant, le profil pharmacocinétique de la Lévo après réalisation d’un TAP bloc échoguidé.

Patients et méthodes

Après accord du CPP et consentement parental, les enfants âgés de 1 à 5ans programmés pour une chirurgie inguinale en ambulatoire ont été prospectivement inclus. L’analyse pharmacocinétique de la Lévo a été réalisée à partir d’échantillons sanguins recueillis à 5, 15, 20, 25, 30, 45, 60 et 75minutes après injection unique de 0,4mg/kg de Lévo au sein du TAP. La fraction libre de Lévo était obtenue grâce au dosage du taux plasmatique d’orosomucoïde. Après ultracentrifugation, l’analyse était réalisée par chromatographie liquide couplée à un spectromètre de masse. Les valeurs moyennes de Cmax et de Tmax ont été recherchées. La demi-vie plasmatique terminale de l’AL a été calculée en supposant une décroissance exponentielle simple. L’aire sous la courbe concentration-temps a été obtenue à partir des courbes individuelles selon la règle de trapèze.

Résultats

Vingt patients âgés de 1 à 5ans et pesant de 9 à 22kg ont été inclus à ce jour. Les concentrations sériques de Lévo totale de chaque patient sont représentées sur la Fig. 1. Jusqu’à 75min après l’injection, les taux plasmatiques de Lévo totale restaient très inférieurs (<0,6μg/mL) au seuil toxique théorique de 2,2μg/mL. Le détail des paramètres pharmacocinétiques de l’AL est présenté dans le Tableau 1. Le taux moyen d’orosomucoïde était de 0,73±0,3g/L. Le pourcentage de liaison protéique de la Lévo à l’orosomucoïde était élevé (>97 %) avec par conséquent une fraction libre de Lévo basse et des taux plasmatiques inférieurs à 6,46ng/mL.

Discussion

La réalisation d’un TAP bloc échoguidé chez l’enfant s’accompagne d’une forte variabilité pharmacocinétique inter-individuelle avec une résorption rapide (Tmax moyen obtenu à 26min) des AL. À la posologie de 0,4mg/kg, les concentrations plasmatiques de Lévo sont faibles témoignant d’un risque de toxicité systémique minime.

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