Au cours d’une expertise toxicologique concernant un homme de 23ans ayant survécu à une blessure abdominale par arme blanche suite à une rixe, il a été détecté dans le sang du midazolam (170μg/L) accompagné de N-désalkylflurazepam (2,5μg/L). Le N-désalkylflurazepam est un métabolite actif du flurazepam, médicament hypnotique non commercialisé en France. Sa demi-vie longue (74h) peut expliquer une détection isolée suite à une prise ancienne de flurazepam (dont la demi-vie est de 2h) [1Vogt S., y al. Desalkylflurazepam found in patients’ samples after high dose midazolam treatment Drug Test Anal 2013 ;  5 : 745-747 [cross-ref]

Haga clic aquí para ir a la sección de Referencias]. Mais c’est également un produit de photodégradation et un intermédiaire de synthèse du midazolam [2Laviana L., y al. In-process control of midazolam synthesis by HPLC J Pharm Biomed Anal 2003 ;  32 : 167-174 [cross-ref]

Haga clic aquí para ir a la sección de Referencias] (Fig. 1).

L’objet de cette présentation est d’apporter des éléments de réponse à la question : la présence de N-désalkylflurazepam est-elle la conséquence de l’injection de midazolam, ou bien sa présence dans le sang résulte-elle d’un mésusage du flurazepam ?

Nous avons pu disposer de 2 ampoules de midazolam à 5mg/mL (Mylan et Panpharma) provenant des pharmacies à usage intérieur (PUI) des deux centres hospitaliers où la victime a été prise en charge (1 seul lot testé/fabriquent). Les ampoules ont été analysées par simple infusion dans un système CL-SM/SM (QTRAP 3200, SCIEX) afin de détecter et doser les différentes benzodiazépines et dérivés après exposition à un rayonnement UV (λ=315nm). Différents temps d’exposition ont été testés : 30minutes et 2heures. Par ailleurs, une analyse rétrospective de la base de données médicolégale du service a été menée pour identifier le nombre d’affaires dans lesquelles du N-désalkylflurazepam a été précédemment décelé.

L’analyse des ampoules a révélé la présence de N-désalkylflurazepam, mais uniquement après passage sous lampe à UV à 315nm pendant deux heures. De plus, entre 2009 et 2014, le N-désalkylflurazepam a été détecté dans 3 dossiers d’expertise à des concentrations sanguines inférieures à 2μg/L, et systématiquement associé à du midazolam à forte concentration (plus de 100μg/L). Les concentrations de midazolam nécessaires pour maintenir une sédation en postopératoire sont de l’ordre de 100μg/L.

Il est probable que la présence de N-désalkylflurazepam provienne d’une photodégradation du midazolam contenu dans les ampoules. L’interprétation biologique des concentrations de midazolam et/ou N-désalkylflurazepam dans un contexte médicolégal est donc à effectuer avec précaution, en fonction du contexte et en considérant un éventuel mésusage de flurazépam qui est, toutefois, toujours possible.