Cet article retrace l’histoire des médicaments antipsychotiques injectables à action prolongée (IAP), ainsi que les interactions réciproques entre cette méthode thérapeutique et l’évolution des conceptions concernant la schizophrénie et sa prise en charge. Le premier neuroleptique d’action prolongé (NAP), l’énanthate de fluphénazine, fut introduit en 1966. Les NAP se sont révélés très adaptés au traitement des patients schizophrènes dans des centres de soins extrahospitaliers et ils ont donc facilité l’essor du mouvement qui fut dénommé psychiatrie de secteur en France et community psychiatry dans des pays anglophones. Les NAP furent introduits initialement pour améliorer l’observance thérapeutique. En fait, ils n’empêchent pas l’inobservance mais la rendent visible plutôt que secrète. Le nombre de publications consacrées aux traitements IAP est resté relativement bas, pendant une quinzaine d’années, entre 1987 et 2002, jusqu’à l’introduction des antipsychotiques atypiques. Un regain d’intérêt pour les IAP a été observé en 2003, avec l’apparition d’un premier antipsychotique atypique d’action prolongée (APAP). Les APAP se distinguent des NAP par l’évolution des technologies permettant de construire une formulation à effet prolongé et par leur utilisation à une époque où les objectifs thérapeutiques ne se limitent pas au contrôle des symptômes positifs mais s’adressent aussi aux symptômes négatifs et à la cognition.

From a historical perspective, this article describes the use of antipsychotic long-acting injections (LAI) in the treatment of schizophrenia, a disorder that was defined in the final years of the 19th century. An efficient treatment for schizophrenia was discovered only in 1952 with the introduction of chlorpromazine, a phenothiazine derivative. Fairly soon, antipsychotics became available as LAI. The first compounds were fluphenazine enanthate (1966) and decanoate (1968) whose development is attributed to G.R. Daniel, a medical director at Squibb & Sons. Other first-generation antipsychotics long-acting injections (FGA-LAIs) were introduced in a rapid succession in the 1960s and 1970s. FGA-LAIs made a key contribution to the development of community psychiatry. As neuroleptics emptied psychiatric hospitals, it was important to ensure that patients could be taken care of in outpatient facilities. FGA-LAIs prevented covert non-compliance. Compliance was further reinforced by the social and psychological support of patients. The introduction of second-generation antipsychotics (SGA) led to a loss of interest in FGA-LAIs. This is evidenced by a drop in the number of papers published on this topic. The interest in LAI was revived with the introduction of the first SGA-LAI in 2003. Four different preparations have been approved in the decade between 2003 and 2013. SGA-LAIs differ from FGA-LAIs in the technology that is used to produce the depot effect, and also in the treatment objectives. The rationale for using SGA-LAIs is not only to prevent relapses due to treatment interruption, but also to achieve more constant plasma levels in order to reduce side effects due to excessive plasma levels and loss of efficacy due to insufficient plasma levels. Also, treatment objectives are no longer limited to controlling acute symptoms. Treatment objectives now include the alleviation of negative symptoms and cognitive deficits that are key prognostic factors.