Analyse des propriétés de protection contre l’activation du complément et de l’expression d’un phénotype prothrombotique de l’endothélium glomérulaire rénal - 17/09/14
Resumen |
Introduction |
Le syndrome hémolytique urémique atypique (SHUa) constitue un prototype de pathologie liée à une dysrégulation de la voie alterne du complément. Pour autant, certains aspects physiopathologiques restent incompris, parmi lesquels le tropisme majoritairement rénal des lésions de microangiopathie thrombotique. Notre objectif est d’étudier les capacités de complément- et thrombo-résistances de différentes cellules endothéliales.
Matériels et méthodes |
Différents marqueurs relatifs à l’activation du complément (C3b, C5b9), à sa régulation (facteur H (FH), MCP, DAF, CD59) à l’inflammation (ICAM-1) ou à la thrombose (facteur von Willebrand (vWF), thrombomoduline (TM)) ont été analysés sur des cellules endothéliales primaires glomérulaires humaines (hGEC, 1 donneur) et sur des HUVEC (Human Umbilical Vein Endothelial Cells). Leur expression a été étudiée par cytométrie de flux ou Elisa, à l’état basal ou après incubation 30minutes en présence d’hème libre, stimulus visant à mimer une hémolyse aiguë.
Résultats |
A l’état basal, le dépôt de C3 et la formation de C5b9 étaient supérieurs à la surface des hGEC par rapport aux HUVEC. Les hGEC produisaient moins de FH mais exprimaient plus fortement MCP, DAF et CD59, ainsi qu’ICAM-1. Après stimulation par l’hème, le dépôt de C3 était plus augmenté sur les hGEC que sur les HUVEC et ceci de façon dose-dépendante. L’expression de CD55 et de TM diminuaient de façon comparable sur les hGEC et les HUVEC, tandis que la diminution de MCP était plus forte sur les hGEC. Les HUVEC exprimaient plus de vWF après stimulation par l’hème par rapport aux hGEC.
Discussion et conclusion |
L’endothélium glomérulaire semble être une surface naturellement activatrice du complément, malgré la forte expression de régulateurs membranaires. Les hGEC déposent plus de complément sous l’effet de l’hème, ce qui pourrait être lié à la diminution de l’expression de MCP, de CD55 et la plus faible production de FH. Ces données pourraient nous permettre de mieux comprendre le tropisme préférentiel rénal du SHUa.
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Vol 10 - N° 5
P. 272 - septembre 2014 Regresar al númeroBienvenido a EM-consulte, la referencia de los profesionales de la salud.
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