Étude non invasive de l’inflammation rénale par imagerie moléculaire anti-VCAM-1 - 17/09/14

Doi : 10.1016/j.nephro.2014.07.329 
J. Belliere 1, , S. Martinez de Lizarrondo 2, A. Le Béhot 2, C. Delage 3, D. Chauveau 1, J.P. Schanstra 4, J.L. Bascands 4, D. Vivien 2, M. Gauberti 2
1 Département de Néphrologie et de Transplantation d’Organes, Inserm U1048 - I2Mc, Toulouse, France 
2 Gip Cyceron, Inserm U919, Caen, France 
3 Département de Microchirurgie, Inserm Ums006, Toulouse, France 
4 Équipe 12, Inserm U1048 - I2Mc, Toulouse, France 

Auteur correspondant.

Resumen

Introduction

Dans la prise en charge des néphropathies, l’évaluation non invasive et itérative de l’inflammation rénale reste problématique. Les molécules d’adhésion endothéliales, qui permettent l’extravasation des leucocytes dans les tissus agressés, sont des cibles potentielles accessibles aux agents de contraste. Récemment, une technique d’imagerie moléculaire basée sur l’injection de micro-particules de fer (MPIO, microparticles of iron oxide) fixés à un anticorps ciblant VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1) a été mise au point pour l’étude du cerveau. Notre travail visait à évaluer son applicabilité à l’étude du rein.

Patients et méthodes

Dans 4 modèles murins de néphropathies (aiguës : choc septique induit par le LPS et tubulopathie par rhabdomyolyse ; chroniques : diabète par injection de streptozotocine et réduction néphronique de 5/6e) les souris bénéficient d’une IRM après injection de MPIO anti-VCAM-1.

Résultats

Dans les situations d’insuffisance rénale aiguë, les images obtenues témoignent d’une surexpression de VCAM-1 qui diminue dans le temps parallèlement à la récupération rénale. Dans le modèle de néphropathie diabétique, une surexpression de VCAM-1 est observée, alors que la fonction rénale est normale, suggérant une détection infra-clinique de l’inflammation. Dans le modèle de réduction néphronique, le niveau de VCAM-1 est inchangé. Les acquisitions permettent des analyses individuelles, longitudinales et systémiques (cœur, cerveau, rein) des effectifs. L’expression de VCAM-1 est confirmée en immunofluorescence.

Discussion et conclusion

L’imagerie moléculaire ciblant VCAM-1 peut être appliquée à l’étude du rein. A part la mauvaise biodégradabilité des MPIO dans leur formulation actuelle, cette technique présente des caractéristiques compatibles avec une translation chez l’homme : dose de fer injecté, délai court entre l’administration du produit et acquisition, ainsi que temps d’acquisition.

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Vol 10 - N° 5

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