Para mejorar la eficacia de la radioterapia en el tratamiento del cáncer de próstata, se ha propuesto la combinación con hormonoterapia. El objetivo era potenciar el efecto de la radioterapia y proporcionar un tratamiento activo sobre la enfermedad metastásica en paralelo al tratamiento local. En total, cuatro ensayos clínicos aleatorizados (RTOG 86-10, RTOG 94-08, el de D'Amico y TTROG 9601) evaluaron la contribución de una hormonoterapia corta de 4-6 meses (bloqueo androgénico completo) y publicaron el beneficio de esta asociación. Cuatro estudios aleatorizados (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 94-13 y el de Granfors et al) evaluaron la contribución de una hormonoterapia de larga duración (2-3 años). Tres mostraron la superioridad de la asociación radioterapia-hormonoterapia larga en comparación con la radioterapia sola, con un beneficio en la supervivencia global en dos estudios (EORTC 22863 y RTOG 85-31). Otros dos (EORTC 22961 y RTOG 92-02) compararon la hormonoterapia corta con una hormonoterapia larga en asociación con radioterapia. Se observó una diferencia en supervivencia global, a favor de la hormonoterapia larga, en el estudio EORTC y en el estudio RTOG para el subgrupo de puntuaciones de Gleason superiores a 7. Tres ensayos clínicos aleatorizados compararon la hormonoterapia sola con la asociación radioterapia-hormonoterapia para formas localmente «muy» avanzadas de cáncer de próstata; se ha observado un beneficio con la realización de la radioterapia.