Le récepteur H₃ de l’histamine a été découvert dans les années 1980 par notre groupe en tant qu’autorécepteur présynaptique inhibant la synthèse et la libération de l’histamine dans le cerveau du rat. Seize ans plus tard, le clonage du récepteur H₃ humain a permis de mettre en évidence des isoformes du récepteur, des différences pharmacologiques d’espèces et une forte activité constitutive (ou spontanée) du récepteur. Toutes ces données moléculaires sont actuellement prises en compte dans l’élaboration des ligands du récepteur H₃ à visée thérapeutique. Les agonistes inverses H₃, en augmentant l’activité des neurones à histamine, augmentent l’éveil et les performances cognitives chez l’animal. Cette nouvelle classe de molécules suscite un intérêt considérable de la part des compagnies pharmaceutiques et de nombreux programmes de développement clinique des agonistes inverses H₃ sont actuellement conduits pour le traitement des troubles de l’éveil et de la cognition.

The histamine H₃ receptor was identified in the 80’s by our group as a presynaptic autoreceptor inhibiting histamine synthesis and release in the rat brain. Sixteen years later, cloning of the related human H₃ receptor revealed the existence of isoforms, species pharmacological differences and a high constitutive (spontaneous) activity of the receptor. All these molecular findings have to be taken into account for optimizing aimed at clinical applications ligands. H₃ receptor inverse agonists, by increasing histamine neuron activity, promote arousal and enhance cognitive performances. Pharmaceutical firms have shown considerable interest for this new class of drugs and many programmes of clinical development of H₃ receptor inverse agonists for the treatment of arousal and cognitive disorders are presently being conducted.