Différents types de molécules ayant un nouveau mécanisme d’action sont actuellement evalués dans le traitement des troubles du sommeil. Bien que le complexe GABA-A demeure une cible essentielle pour les agents hypnotiques (gaboxadol, indiplon), d’autres mécanismes d’action impliquant les récepteurs histaminiques ou sérotoninergiques ou encore les canaux calciques pourraient également être une voie intéressante dans le traitement de l’insomnie. Plusieurs molécules qui bloquent les récepteurs sérotoninergiques de type 5HT2A et qui maintiennent le sommeil et modifient son architecture en augmentant sa composante lente sont actuellement en développement clinique (ex, eplivanserin). Dans le cas de la somnolence diurne excessive, deux nouveaux produits (modafinil et oxybate de sodium) sont récemment venus améliorer les possibilités thérapeutiques. Leur mécanisme d’action demeure toutefois inexpliqué. La découverte récente du système excitateur hypocrétine au niveau de l’hypothalamus pourrait faciliter l’identification de nouvelles molécules. Un agoniste des récepteurs de la mélatonine (ramelteon) est commercialisé dans certains pays pour le traitement des troubles de l’endormissement seulement. D’autres agonistes des récepteurs de la mélatonine en cours de développement pourraient avoir un potentiel thérapeutique dans plusieurs indications, dont les troubles des rythmes circadiens et la dépression.

A variety of molecules with novel mechanisms of action are currently being evaluated for their potential as treatments for sleep disorders. The GABA-A receptor complex remains an important target for hypnotic drugs (eg gaboxadol, indiplon). However, drugs acting through histamine, calcium channels and serotonin receptors may also be of interest for the treatment of insomnia. In the case of the 5HT2A subtype of serotonin receptors, several molecules which improve sleep maintenance and modify sleep architecture by increasing slow wave sleep are currently being tested (eg eplivanserin). Two new drugs with efficacy in excessive sleepiness (modafinil, sodium oxybate) have improved the treatment of this condition. However, the mechanisms of action of these agents are poorly understood. The recent discovery of the hypocretin arousal system in the hypothalamus may aid the identification of additional new drugs. An agonist at receptors for the pineal hormone melatonin is available in some countries (ramelteon) but is currently used only for the treatment of insomnia associated with difficulties of sleep onset. Additional melatonin receptor agonists are being developed and may have potential for treating several conditions including circadian rhythm disorders and depression.