Avec l’âge, les vaisseaux deviennent plus sensibles au stress oxydant et à l’inflammation, responsables d’altérations fonctionnelles et structurales comme l’artériosclérose. Cette dernière se caractérise par un remodelage et une rigidité de la paroi. La rigidité conduit à une hyperpulsatilité tensionnelle, une hypertension systolique isolée puis une hypertrophie ventriculaire gauche, facteurs de risque de morbi-mortalité cardiovasculaire. Depuis plus de 15 ans, nous avons validé un modèle murin d’artériosclérose liée à une élastocalcinose (calcification et dégradation du réseau élastique artériel) par hypervitaminose D₃ et nicotine (VDN).

Dans ce travail, la calcification de la paroi aortique est associée à une infiltration macrophagique et à une surexpression de cytokines pro-inflammatoires. Le traitement chronique par la pioglitazone (ligand des récepteurs nucléaires activés par les proliférateurs de peroxysome gamma) — en partie par un effet anti-inflammatoire — limite la calcification artérielle et la dégradation des fibres élastiques chez le rat VDN. Ainsi les propriétés élastiques de la paroi aortique sont améliorées, l’hyperpulsatilité tensionnelle et l’hypertrophie ventriculaire gauche diminuées. Ces résultats laissent entrevoir de nouvelles approches thérapeutiques de l’hypertension systolique isolée, pour laquelle il n’existe pas à l’heure actuelle de traitement spécifique.

Specific treatment of age-related aortic wall arteriosclerosis and stiffening is lacking. As anti-inflammatory ligands for peroxisome proliferator-activated receptor-gamma have beneficial effects on the arterial wall in atherosclerosis, we investigated whether chronic pioglitazone treatment protects against another form of vascular wall disease, arteriosclerosis. In a rat model of elastocalcinotic arteriosclerosis (hypervitaminosis D and nicotine, VDN), we evaluated whether pioglitazone attenuated arteriosclerosis and its consequences, aortic wall rigidity, increased aortic pulse pressure and left ventricular hypertrophy.

In VDN rats, medial calcification was associated with monocyte/macrophage infiltration and induction of TNF-α and IL-1β. Pioglitazone decreased TNF-α and IL-1β mRNA expression, blunted aortic wall calcification and prevented fragmentation of elastic fibers. Pioglitazone reduced aortic wall stiffness, aortic pulse pressure and left ventricular hypertrophy.

Our results may be clinically relevant in elderly patients suffering from aortic wall stiffening and isolated systolic hypertension.