La mélatonine ou N-acétyl 5-méthoxytryptamine, neurohormone synthétisée dans la glande pinéale et sécrétée uniquement pendant la nuit, régit les rythmes biologiques circadiens et saisonniers.

Chez les mammifères, ses récepteurs spécifiques MT1 et MT2 sont présents dans le système nerveux central, notamment dans les noyaux supra-chiasmatiques mais aussi dans de nombreux organes périphériques. Outre son action chronobiotique sur les rythmes dépendant de la lumière (alternance veille/sommeil, dépression saisonnière), la mélatonine exerce des effets modulateurs sur les fonctions immunitaires, endocrines et métaboliques. Toutefois, sa demi-vie très courte et son métabolisme rapide conduisent à une faible biodisponibilité, ce qui a justifié la recherche d’analogues métaboliquement stables et/ou présentant des propriétés nouvelles et innovantes. Le composé S 20098, agoniste mélatoninergique, a fait preuve d’une action chronobiotique et antidépressive puissante. Le composé S 20928, antagoniste de la mélatonine, stimule le métabolisme basal et limite la prise de poids. Ces deux ligands ouvrent la perspective du développement de médicaments innovants pour le traitement des états dépressifs et de l’obésité.

Melatonin, or N-acetyl 5-methoxytryptamine, a neurohormone produced in the pineal gland during periods of darkness, plays a key role in the regulation of circadian and seasonal biological rhythms. In mammals, specific MT1 and MT2 receptors are located in the central nervous system, mainly in suprachiasmatic nuclei, and also in a number of peripheral sites. Besides its chronobiotic action on light-dependant functions, such as sleep/waking alternance or seasonal depression, melatonin exerts modulatory effects on immune, endocrine and metabolic functions. However, its short half-life and extensive metabolism lead to a poor bioavailability. This prompted to search for metabolically stable analogs displaying new and innovative properties. The S 20098 compound, a melatoninergic agonist, has proven potent antidepressive and anxiolytic actions. The S 20928 compound, a melatonin antagonist, was shown to enhance basal metabolism and reduce weight gain. Thus, both of these melatonin derivatives open perspectives for the development of innovative therapeutic agents in the fields of depression and obesity.