Des cyclodextrines (CDs) ont été mises en oeuvre afin d'améliorer la charge en principe actif (PA) de nanoparticules biodégradables à base de polyisobutyl cyanoacrylate obtenues par polymérisation anionique en milieu aqueux. On a d'abord évalué la faisabilité de nanoparticules « blanches » en présence d'une série de CDs (5 mg/ml) et de poloxamer 188 (1 %). Les particules les plus petites (87 ± 3 à 103 ± 6 nm) ont été obtenues en présence d'hydroxypropyl ß- ou γ-CD. La capacité de charge des nanoparticules, étudiée en présence d'hydroxypropyl ß-CD, dans les conditions précédentes, sur une série de stéroïdes, a montré une augmentation de la charge variant de 5,5 fois (acétate de mégestrol) à 130 fois (prednisolone). Une analyse enthalpique différentielle du PA (progestérone) dans les nanoparticules a révélé un état amorphe, voire moléculaire. La libération du PA, très rapide au début, aboutit à un plateau qui est fonction de la taille des particules et de la nature du milieu. La totalité du PA est libérée en présence d'estérases. Dans le cas du saquinavir, l'addition d'un complexe préformé de ce produit avec de l'hydroxypropyl ß-CD au milieu de préparation de nanoparticules de poly(cyanoacrylate d'isobutyle ou d'isohexyle), conduit à une multiplication de sa solubilité par 20. Actuellement, des nanoparticules de poly(cyanoacrylate d'isobutyle) et d'hydroxypropyl ß-CD combinés, chargées de doxorubicine, sont en phase II d'essais cliniques.

Cyclodextrins were used to improve the loading capacity of biodegradable pol(yisobutyl cyanoacrylat)e nanoparticles, which were obtained by anionic polymerization in aqueous medium. We investigated the feasibility of blank nanoparticles in the presence of a series of cyclodextrins (5mg/ml) and poloxamer 188 (1%). The smaller particles (87±3 to 103±6nm) were obtained in the presence of hydroxypropyl ß- or γ-cyclodextrin. The nanoparticle loading capacity investigated in the presence of hydroxypropyl ß-cyclodextrin, in the previous conditions, on a series of steroids revealed an increase varying from 5.5 times (megestrol acetate) to 130 times (prednisolone). Differential scanning calorimetry study of the active ingredient (progesterone) in the nanoparticles, revealed an amorphous or molecular state. The in vitro release of the active ingredient occured very rapidly but reached a plateau depending on the nanoparticle size and the dissolution medium nature. All the active ingredient was released in the presence of esterases. The addition of a preformed hydroxypropyl ß-cyclodextrin/saquinavir inclusion compound to the preparation medium of poly(isobutyl [or] isohexyl cyanoacrylate) nanoparticles, resulted in a 20-fold increase in the encapsulation yield. Presently, poly(isobutyl cyanoacrylate) hydroxypropyl ß-cyclodextrin combined nanoparticles loaded with doxorubicin are in phase II clinical trials.