L’étude Saxagliptin assessment of vascular outcomes recorded in patients with diabetes mellitus-thrombolysis in myocardial infarction (SAVOR-TIMI 53) a été construite pour tester l’effet de la saxagliptine, un inhibiteur de la dipeptidylpeptidase IV (DPP-4), sur la prévention de la survenue d’événements cardiovasculaires chez des patients diabétiques de type 2 (DT2). Il s’agit d’un essai randomisé sur 5 ans, conduit en double aveugle, réalisé dans 27 pays, sur 16 496 patients DT2 inclus. Ils ont été randomisés, soit à un placebo, soit à la saxagliptine 5 mg, ou 2,5 mg en cas d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 50 ml/minute). Le traitement a été donné en complément du traitement habituel, mais les gliptines ou les analogues du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) étaient exclus. Les patients étaient en prévention cardiovasculaire secondaire (80 %) ou en prévention primaire mais avec un facteur de risque associé (20 %). Le critère de jugement primaire était un critère combiné associant les décès d’origine cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde ou l’accident vasculaire cérébral non fatal. L’essai a été construit pour tester, d’une part, une hypothèse de non infériorité permettant d’affirmer la sécurité d’emploi cardiovasculaire de la saxagliptine, mais, d’autre part, également pour tester une hypothèse de supériorité de prévention cardiovasculaire, avec un objectif de réduction de 17 % du risque relatif d’événements constituant le critère de jugement primaire. L’effectif des patients inclus permettait de tester ces deux hypothèses avec une bonne puissance statistique quand 1 040 événements étaient observés.

Les patients ont été inclus dans 27 pays, avec une grande majorité en Amérique du nord et en Europe de l’ouest. Leur âge moyen était de 65,0 ans, avec principalement des hommes (67 %). La durée moyenne du diabète était de 11,9 ans et l’HbA_1c à l’inclusion était à 8,0 + 1,4 %. Un peu plus de 12 % des patients avaient une atteinte oculaire, 18 % une néphropathie et 2,5 % une amputation. Seulement 5 % n’avaient pas de traitement du diabète et ˜41 % étaient traités par insuline ± antidiabétiques oraux. La grande majorité des patients (80 %) recevaient un traitement par statines, antihypertenseurs et antiagrégants. Les patients avec les antécédents cardiovasculaires avaient plus de complications de microangiopathie et étaient plus souvent traités par insuline. L’incidence du critère de jugement primaire a été, dans l’ensemble de la population, de 2 %/an. Les investigateurs étaient sollicités pour réduire au maximum la sortie de l’étude à moins de 2,8 %/an. Les résultats de cette étude sont attendus pour septembre 2013.

The Saxagliptin assessment of vascular outcomes recorded in patients with diabetes mellitus-thrombolysis in myocardial infarction (SAVOR-TIMI 53) trial was designed to test the effect of saxagliptin, a DPP-4 inhibitor, on the prevention of the occurrence of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes (T2D). It is a 5-year, randomized, double-blind trial, conducted against placebo in 27 countries on 16,496 T2D patients. They received either a placebo or the saxagliptin 5 mg, or 2,5 mg in patients with renal failure (creatinine clearance <50 ml/minute). The treatment was given in addition to the usual treatment but gliptins or GLP-1 analogues were excluded. Patients were in secondary (80%) or primary cardiovascular prevention but with an additional risk factor (20%). The primary endpoint was a combined endpoint of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, or nonfatal stroke. The trial was built to test a hypothesis from a non-inferiority to suggest the cardiovascular safety of the saxagliptin but also an assumption of superiority in cardiovascular prevention with a goal to reduce the relative risk of major cardiovascular events (primary endpoint) by 17%. The number of patients enrolled allowed testing these hypotheses with a good statistical power when 1040 events were observed. Patients were included in 27 countries with a large majority in North America and Western Europe. At inclusion the average age was 65.0 years with predominantly male (67%) patients. The average duration of diabetes was 11.9 years and mean HbA_1c at baseline was 8.0+1.4%. Almost 12% of patients had retinopathy, 18% nephropathy and 2.5% amputation. Only 5% had no diabetes treatment and ˜41% received insulin ± oral antidiabetics. The vast majority of patients (80%) received treatment with statins, antihypertensive and antiplatelet agents. Patients with cardiovascular history had more microvascular complications and were more often treated with insulin. The overall incidence of the primary endpoint was 2%/year. Investigators were asked to minimize the drop out of the patients less than 2,8%/year. The results of this study are expected in September 2013.