Le paclitaxel est un agent anticancéreux utilisé en solution pour perfusion intraveineuse dans le traitement de différents types de cancer. Ces dernières années, de nombreuses stratégies ont été proposées pour le développement d’une formulation orale de cet anticancéreux. Toutefois, la faible solubilité aqueuse du paclitaxel et le fait qu’il soit un substrat de la p-glycoprotéine intestinale et du complexe enzymatique cytochrome P450 compliquent énormément le problème. Dans ce travail, des nanoparticules pégylées avec des propriétés mucopénétrantes ont été développées pour acheminer le paclitaxel jusqu’à la surface des entérocytes. Des particules présentant une taille moyenne d’environ 180nm et un contenu en paclitaxel proche de 15 % ont été préparées. Une étude pharmacocinétique chez la souris a montré que les nanoparticules permettent d’obtenir des concentrations plasmatiques efficaces et stables du paclitaxel pendant trois jours. Au total, la biodisponibilité relative orale du paclitaxel, encapsulé dans des nanoparticules pégylées avec du PEG 2000, est proche de 85 %. Chez la souris, sur un modèle de tumeur sous-cutanée, ces mêmes nanoparticules administrées par voie orale, une fois tous les trois jours, ont permis d’obtenir une efficacité similaire à celle offerte par le médicament commercialisé administré par voie intraveineuse journellement pendant neuf jours. L’ensemble des résultats tend à démontrer que les nanoparticules développées sont capables de traverser la couche du mucus intestinal et d’atteindre, ainsi, la surface des entérocytes. Les molécules de PEG favorisent l’adhésion des particules à la surface des cellules, évitent la métabolisation du paclitaxel et accroissent son absorption.

Paclitaxel is an anticancer drug used as solution for perfusion for the treatment of certain types of cancers. In the last years, a number of strategies have been proposed for the development of an oral formulation of this drug. However, this task is quite complicated due to the poor aqueous solubility of paclitaxel as well as the fact that this compound is substrate of the intestinal P-glycoprotein and the cytochrome P450 enzymatic complex. In this work, we have developed pegylated nanoparticles with mucopenetrating properties in order to conduct paclitaxel onto the surface of the enterocyte. These nanoparticles displayed a size of about 180nm and a drug loading close to 15% by weight. The pharmacokinetic study in mice has shown that these nanoparticles were capable to offer therapeutic plasma levels of paclitaxel up to 72hours. In addition, the oral relative bioavailability of paclitaxel when loaded in nanoparticles pegylated with poly(ethylene glycol) 2000 (PEG) was found to be 85%. In a subcutaneous model of tumour in mice, these pegylated nanoparticles administered orally every 3 days have demonstrated a similar efficacy than Taxol^® administered intravenously every day during 9 days. All of these results suggested that these pegylated nanoparticles were capable to cross the mucus layer of the gut and, then, reach the surface of the enterocytes. The PEG molecules would facilitate the adhesion of nanoparticles to this epithelial surface, minimise the pre-systemic metabolism of paclitaxel and, thus, promote its absorption.