Le syndrome d’hypoventilation alvéolaire central congénital (CCHS) ou syndrome d’Ondine est une maladie rare, de transmission autosomique dominante, caractérisée par des anomalies du système nerveux autonome. Il se manifeste par une réponse ventilatoire inadaptée à l’hypoxie et l’hypercapnie. PHOX2B a été identifié comme le gène majeur de la maladie, qui résulte d’une expansion d’alanines. Celle-ci survient généralement à la naissance, mais quelques cas ont été décrits à l’âge adulte.

Une patiente de 48ans, a présenté après une chirurgie, une hypoventilation sévère nécessitant une intubation. Les gaz du sang retrouvaient une PaO₂ à 6,6kPa (50mmHg), une PaCO₂ à 10kPa (80mmHg) et un pH à 7,22. L’interrogatoire a identifié la présence de symptômes nocturnes depuis quelques années. L’enregistrement polysomnographique a retrouvé de nombreuses apnées centrales et hypopnées associées à une hypoxémie sévère et une hypercapnie. Les tests d’hypoxie et d’hypercapnie ne montraient pas d’adaptation de la réponse ventilatoire. L’analyse génétique a identifié une mutation hétérozygote du gène PHOX2B.

Le diagnostic de CCHS de révélation tardive doit être évoqué chez les patients présentant une hypoventilation alvéolaire inexpliquée et doit être complété par une étude de la commande ventilatoire. La présence de la mutation confirme le diagnostic.

The congenital central hypoventilation syndrome (CCHS) or Ondine’s curse is a rare autosomal dominant disease, characterized by disorders of the autonomic nervous system, with abnormal ventilatory responses to hypercapnia and hypoxia. PHOX2B has been identified as the major gene causing CCHS. It results from polyalanine repeat expansion mutations. It typically presents in the newborn period but some cases have been described in adults (late onset CCHS) reflecting the variable penetrance of PHOX2B mutations.

A 48 year-old woman presented, after ovarian cyst surgery, with severe hypoventilation requiring intubation. Arterial blood gases revealed a PaO₂ of 6.6kPa (50mmHg), a PaCO₂ of 10kPa (80mmHg) and a pH of 7.22. The past medical history revealed nocturnal symptoms for a few years. These included apnoeas, fitful sleep and awakening with headaches. Physical examination, pulmonary function tests, lung tomography and magnetic resonance imaging of the brainstem were all normal. Polysomnography revealed numerous central and obstructive apnoeas and hypopnoeas, with severe hypoxaemia and hypercapnia. Hypoxic and hypercapnic stimulation tests showed no adaptation of the ventilatory responses. Genetic analysis showed a heterozygous five alanine expansion mutation of the 20-residue polyalanine tract in exon 3 of the PHOX2B gene.

The diagnosis of late onset CCHS should be considered in patients with unexplained hypoventilation, and physiological evaluation should be undertaken to document the abnormal ventilatory responses. The presence of a PHOX2B mutation confirms the diagnosis.