Las anemias hemolíticas inmunitarias incluyen tres tipos de mecanismos causales. Las hemólisis autoinmunitarias son el resultado de un conflicto endógeno entre los propios hematíes del paciente y autoanticuerpos activos a 37°C (denominados anticuerpos calientes) o a temperaturas inferiores (anticuerpos fríos). Esta distinción, que se basa en las circunstancias desencadenantes y los resultados de la prueba de Coombs directa, resulta fundamental, ya que el tratamiento de ambas variedades difiere radicalmente. Las hemólisis isoinmunitarias se producen como consecuencia de un conflicto entre hematíes y anticuerpos cuando uno de estos dos factores es exógeno (transfusión incompatible, incompatibilidad maternofetal): las actuales medidas preventivas hacen que estos accidentes sean muy infrecuentes. Las hemólisis imunoalérgicas se deben a un conflicto inmunitario por lo general desencadenado por un fármaco, principalmente del grupo de los betalactámicos, pero no exclusivamente. Su gravedad hace necesario identificarlas ante cualquier accidente hemolítico grave, ya que la reintroducción del fármaco responsable puede resultar mortal.