Le lupus érythémateux systémique (LES) est une pathologie systémique auto-immune rare, plus sévère chez l’enfant que chez l’adulte. Cette sévérité pourrait être liée à une plus forte implication de facteurs génétiques chez l’enfant. Les causes du LES sont multifactorielles : génétiques, immunologiques et environnementales. L’étude des formes à début précoce, des formes familiales de LES ou des lupus syndromiques a permis l’identification de lupus monogéniques à transmission autosomique récessive ou dominante. Les gènes impliqués dans ces formes particulières de lupus sont responsables d’un déficit constitutionnel en complément ou une production excessive d’interféron alpha, deux mécanismes largement étudiés dans le développement de la maladie lupique. Les défauts d’apoptose décrits dans les syndromes lymphoprolifératifs associant une auto-immunité correspondent à l’équivalent humain de la souris lpr/lpr qui est un modèle d’étude murin du lupus. Nous discutons ici l’ensemble des formes monogéniques mendéliennes de syndromes lupiques en soulignant les éléments de compréhension qu’apportent ces maladies rares à la physiopathologie du LES.

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a rare autoimmune disease, which is more severe in case of pediatric onset. This may be due to greater involvement of genetic factors in comparison to adult forms. SLE is a multifactorial disease and is thought to be secondary to a combination of genetic, environmental factors as well as immunological defects. Studies on early-onset SLE and both familial and syndromic cases have led to the discovery of monogenic form of SLE, with autosomal or recessive inheritance. Related genes are responsible for complement deficiency and excessive production of interferon-alpha, both mechanisms studied in SLE pathogenesis. Apoptosis defect described in autoimmunity and lymphoproliferation syndromes is the human counterpart of lpr/lpr mouse model, deeply investigated as a murine SLE model. In this review, we discuss all monogenic Mendelian forms of SLE and underline the impact of this gene discovery on better understanding of SLE pathogenesis.