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Demethylating Agent 5-Aza-2′-Deoxycytidine Enhances Susceptibility of Renal Cell Carcinoma to Paclitaxel - 09/08/11

Doi : 10.1016/j.urology.2007.02.026 
Donghao Shang, Noriyuki Ito, Toshiyuki Kamoto, Osamu Ogawa
Department of Urology, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan 

Reprint requests: Osamu Ogawa, M.D., Department of Urology, Kyoto University Graduate School of Medicine, 54 Shogoin, Kawahara-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8507, Japan.

Resumen

Objectives

To examine the effect of 5-aza-2′-deoxycytidine (DAC), a DNA methyltransferase inhibitor, on the growth of renal cell carcinoma (RCC) and examine the synergistic growth suppression by DAC and chemotherapeutic agents.

Methods

The synergy of DAC and chemotherapeutic agents against RCC cell lines was analyzed by isobolographic analysis. The induction of apoptosis and cell cycle arrest by each single agent or the combination of agents was examined by flow cytometric analysis. Caspase activity assays and proliferating cell nuclear antigen protein expression were also examined to clarify the mechanism of the synergism of DAC and chemotherapeutic agents against RCC.

Results

We demonstrated that DAC combined with paclitaxel (PTX) synergistically inhibited the growth of all the RCC cell lines tested, but DAC did not show such synergism with 5-fluorouracil, vinblastine, or Adriamycin. DAC suppressed RCC cell proliferation by inducing G2/M cell cycle arrest without inducing apoptosis, and PTX induced both apoptosis and G2/M cell cycle arrest in a dosage-dependent manner. DAC could enhance the PTX-induced upregulation of caspase activity and antiproliferative effect to increase the fraction of cells in the sub-G1 and G2/M phase.

Conclusions

DAC and PTX caused synergistic growth suppression of RCC, suggesting that DAC could strikingly increase the susceptibility of RCC to PTX and that combination chemotherapy with DAC and PTX might be a novel strategy to improve the clinical response rate of RCC.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Esquema


 This study was supported by a grant from the Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology, Japan.


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Vol 69 - N° 5

P. 1007-1012 - mai 2007 Regresar al número
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  • Inducible Nitric Oxide Synthase Promoter Polymorphism, Cigarette Smoking, and Urothelial Carcinoma Risk
  • Cheng-Huang Shen, Yuan-Hung Wang, Wen-Chuang Wang, Yeong-Chin Jou, Hueih-Shing Hsu, Hsiao-Yen Hsieh, Hung-Yi Chiou

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