L’essai IPASS a démontré un bénéfice net en termes de survie sans progression du gefitinib en première ligne de traitement des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) de stade avancé en cas de mutations activatrices de l’EGFR. De ce fait, l’autorisation de mise sur le marché (AMM) de cette molécule a été conditionnée à la présence d’une mutation activatrice au sein de la tumeur, rendant nécessaire la détermination du profil mutationnel par biologie moléculaire dés le diagnostic d’un CBNPC. Cette recherche d’une mutation, observée dans environ 10% des CBNPC non sélectionnés, devra être privilégiée en cas de présence de facteurs cliniques prédictifs de mutations (sexe féminin, ethnie asiatique, statut tabagique non- ou ancien petit fumeur, adénocarcinome), mais de manière non exclusive, la corrélation entre ces facteurs cliniques et la présence de mutations étant imparfaite. De même, elle devra être réalisée chez les patients inéligibles à une chimiothérapie (PS>2). La recherche de mutation pourra être réalisée sur des biopsies, voire même de la cytologie, en sachant qu’il existe une certaine discordance sur le statut mutationnel entre la tumeur primitive et les métastases. Le prélèvement devra être préparé selon des techniques standardisées, en évitant notamment la fixation par le Bouin. La technique de biologie moléculaire de référence reste la technique de séquençage, en sachant que des techniques alternatives plus ciblées (PCR spécifique d’allèle…) semblent être plus sensibles. L’avenir pourrait être marqué par l’arrivée des techniques d’immunohistochimie pour le diagnostic des mutations d’EGFR, mais qui doivent encore être validées sur de grandes cohortes prospectives. On retiendra également la nécessité d’un nouveau prélèvement tumoral en cas de progression secondaire sous gefitinib en première ligne, afin de chercher l’apparition de mutations de résistance de l’EGFR ou d’autres marqueurs moléculaires de résistance (amplification de Met).

Since the IPASS study, that has shown a benefit in term of progression-free survival in first line of treatment in non-small cell lung cancer (NSCLC) with activating EGFR mutations, and the restricted prescription of this treatment to the presence of these mutations, the determination of the mutational status has became necessary at the diagnosis. This research study of these mutations, present in about 10% of non-selected NSCLC, has to be preferred in case of clinical factors predictive of mutations (sex, race, tobacco status, adenocarcinoma), but don’t have to be exclusive, the correlation between these clinical factors and the presence of the mutations being imperfect. Also, the research study of the EGFR mutations should be performed for patients non eligible for chemotherapy (PS>2). Molecular testing could be performed on biopsies, and also on cytology, knowing that there is a mismatch between the tumor and the metastasis for EGFR status. Samples should be prepared according to standardized protocols, avoiding fixation with Bouin. The gold-standard for molecular testing is still sequencing, but alternative targeted tests (allele-specific PCR…) seem to be more sensitive. Some immunohistochemistry tests are in development for EGFR mutations, but have to be validated on large prospective cohorts. At last, new tumoral sampling have to be performed in case of progression under gefitinib in first line, to look for acquired resistance EGFR mutations, or for other resistance molecular markers (Met amplification).