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Inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) de l’EGFR : similitudes et différences - 19/07/11

Doi : 10.1016/S0761-8417(11)70005-0 
F. Lokiec a, J.-Y. Douillard b,
a Laboratoire de pharmacologie, centre René Huguenin, institut Curie, 35, rue Dailly, 92210 Saint-Cloud, France 
b Service d’oncologie médicale, institut de Cancérologie de l’Ouest - René Gauducheau, Boulevard Jacques Monod, 44805 Saint-Herblain, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Les inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) de l’EGFR (erlotinib et gefitinib) sont utilisés dans le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) de stade IV en 2e et 3e ligne de traitement, et pour le gefitinib en première ligne en cas de mutation activatrices de l’EGFR. Ces drogues sont particulièrement efficaces en présence de ces mutations, avec des taux de réponse d’environ 60–70%. Les données pharmacologiques in vitro et in vivo chez l’animal suggèrent un effet équivalent de l’erlotinib et du gefitinib. Une seule étude de phase II a comparé directement les deux molécules en 2e ligne, avec un avantage non significatif en termes de réponse et de survie sans progression pour le gefitinib. Par contre le profil de tolérance cutanée était statistiquement supérieur avec le gefitinib. Les comparaisons indirectes des deux produits dans les différents essais de phase III où ils sont comparés à des chimiothérapies en 1re ligne sont délicates, avec notamment un impact important du bras contrôle sur le hazard ratio pour la survie sans progression ou pour la survie globale. Cependant, les taux de réponse semblent similaires. Les études de cohortes et les études de phase IV montrent une absence de différence significative de réponse et de survie, et un profil de tolérance similaire.

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Summary

Tyrosine kinase inhibitors (TKI) of EGFR are used in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) in 2nd and 3rd line, and for gefitinib in first line in case of EGFR mutations. These drugs are particularly active in presence of these mutations, with response rate around 60–70%. Pharmacological data suggest an equivalent effect of erlotinib and gefitinib. One phase II study has directly compared the two drugs in 2nd line, with a non significant advantage for gefitinib in term of response and progression-free survival. However, skin tolerance profile was statistically better with gefitinib. Indirect comparisons between erlotinib and gefitinib in the phase III trials vs chemotherapy 1st line have to be interpreted, with caution and take under consideration the impact of the chemotherapy arm on the Hazard Ratio for Progression-free and overall survival. However, response rates seem to be equivalent. Cohort and phase IV studies have shown no significant difference for response and survival, and a similar tolerance profile.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Mots clés : Cancer bronchique non à petites cellules, TKI de l’EGFR, Mutations EGFR, Erlorinib, Gefitinib

Keywords : Non-small cell lung cancer, EGFR TKI, EGFR mutations, Erlotinib, Gefitinib


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Vol 67 - N° S1

P. S15-S19 - juin 2011 Regresar al número
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