Les inhibiteurs du TNF ont bouleversé le traitement des formes réfractaires de polyarthrites rhumatoïdes et de spondylarthropathies. Cependant, dans les polyarthrites rhumatoïdes réfractaires au traitement par méthotrexate, les inhibiteurs du TNF ne sont efficaces que dans deux tiers des cas. Heureusement, près de cinq ans après la mise sur le marché de l'infliximab, apparaissent les premières démonstrations d'efficacité de nouvelles biothérapies émergentes, ce qui représente un espoir important pour les malades en échec des anti-TNF. Ces nouvelles biothérapies ont été développées à partir d'hypothèses physiopathologiques originales, ce qui souligne une fois de plus l'importance de poursuivre la recherche fondamentale sur l'origine de la maladie pour permettre de trouver des médicaments nouveaux. Dans cette revue, nous détaillons les trois médicaments dont l'efficacité a été prouvée dans la polyarthrite rhumatoïde par des études randomisées versus placebo récemment publiées : un anticorps monoclonal anti-IL-6 récepteur ou MRA, le CTLA4-Ig ou abatacept et le rituximab, un anticorps monoclonal anti-CD20 spécifique du lymphocyte B. Le rapport efficacité clinique/tolérance de ces trois molécules, en monothérapie pour le MRA, associé au méthotrexate pour les deux autres, apparaît important. Cependant, on ne dispose pas actuellement de données radiographiques pour ces thérapeutiques. Un des défis qui s'offrent à nous dans le futur est de trouver une combinaison intelligente de ces biothérapies pour obtenir des réponses encore meilleures et plus prolongées sans augmenter les effets secondaires.

The introduction of TNF inhibitors has radically changed the management of patients with refractory rheumatoid arthritis or spondyloarthropathy. However, among patients with rheumatoid arthritis unresponsive to methotrexate, only two thirds respond to TNF inhibitors. Fortunately, more than 5 years after infliximab was introduced on the market, preliminary evidence that emerging biological agents are effective is beginning to accumulate, generating new hope for patients who fail to respond to TNF inhibitors. These novel biological therapies grew out of original pathophysiological hypotheses, a fact that vividly illustrates the importance of basic pathophysiological research for developing new medications. This review provides detailed information on three biological therapies whose efficacy in rheumatoid arthritis was demonstrated in recently published randomized placebo-controlled trials: a monoclonal antibody to the IL-6 receptor (MRA), CTLA4-Ig (abatacept), and a monoclonal B-cell−specific antibody to CD20 (rituximab). Good risk/benefit ratios seem to be achieved with MRA alone or with abatacept or rituximab combined with methotrexate. However, as yet no radiographic data are available for these treatments. One of the challenges for the future is to identify ingenious combinations of biological therapies capable of improving the quality and duration of responses without exacerbating side effects.