Glioblastomas are the most malignant gliomas of the central nervous system. Currently, numerous studies are attempting to decipher their genetic and epigenetic modifications, to identify the cells at the origin of gliomagenesis, and to better understand the molecular bases responsible for invasion and angiogenesis processes.

This article reviews recent data on the cellular and molecular biology of gliomas delineated by several teams including ours. We and others have underlined the role played by cancer stem cells in gliomagenesis; the Cancer Genome Atlas Network has described most glioblastoma genetic alterations.

According to many studies, glioblastomas derive from malignant transformation of stem cells and/or glial precursor cells. Moreover, the topographic microenvironment is important regarding invasion and angiogenesis processes. Finally, it is now well established, thanks to IDH1 mutation identification, that primary and secondary glioblastomas are two different clinical and genetic entities. Interestingly, IDH1 mutation seems to be a very early genomic modification in astrocytoma, oligodendroglioma, and secondary glioblastoma tumorigenic processes.

Regarding all these data, we suggest a hypothetical model of glioma initiation, growth, and progression. Moreover, the histomolecular glioma classification has been substantially revised and new therapeutic targets have been identified.

Les glioblastomes sont les gliomes les plus malins du système nerveux central. L’analyse de ces tumeurs vise aujourd’hui à décrypter leurs altérations génétiques et épigénétiques, à identifier les cellules à l’origine de la gliomagenèse et à mieux comprendre les bases moléculaires qui sous-tendent les processus d’invasion et d’angiogenèse qui caractérisent ces tumeurs.

La biologie cellulaire et moléculaire des gliomes présentée ici est la synthèse de travaux engagés par plusieurs équipes, dont la nôtre, mettant en évidence le rôle des cellules souches cancéreuses dans la genèse des glioblastomes et par de grands consortiums internationaux comme le Cancer Genome Atlas Network ayant caractérisé la majorité des altérations génétiques présentes dans ces tumeurs.

De nombreuses données appuient l’hypothèse selon laquelle les glioblastomes proviendraient de la transformation maligne de cellules souches ou de précurseurs gliaux. De plus, le rôle du microenvironnement dans les processus d’invasion et d’angiogenèse a été précisé. Enfin, il est maintenant établi que les glioblastomes primaires et secondaires sont deux entités différentes cliniquement et génétiquement, notamment grâce à la mise en évidence de la mutation du gène IDH1. Il semblerait que cette altération soit un évènement majeur très précoce de la tumorigenèse, commun aux astrocytomes, oligodendrogliomes, gliomes mixtes de grade II et III et glioblastomes secondaires.

L’ensemble de ces données a permis de proposer un modèle hypothétique de développement et de progression des gliomes, de profondément remanier leur classification histomoléculaire et d’aboutir à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles.