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Vers un nouveau traitement du rétinoblastome ? - 04/06/10

Doi : 10.1016/j.pharma.2010.03.001 
P. Maillard a, c, , M. Lupu b, c, C.D. Thomas b, c, J. Mispelter b, c
a UMR 176 CNRS, institut Curie, bâtiments 110–112, centre universitaire, université Paris-Sud, 91405 Orsay, France 
b U759 Inserm, institut Curie, bâtiments 110–112, centre universitaire, université Paris-Sud, 91405 Orsay, France 
c Section de recherches, institut Curie, centre universitaire, université Paris-Sud, 91405 Orsay, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

La photothérapie dynamique (PDT) est une approche récente du traitement de petites tumeurs cancéreuses de surface ou accessibles par endoscopie, associant l’action d’un photosensibilisateur, non toxique à l’obscurité, concentré dans la tumeur et d’une lumière focalisée sur celle-ci, de longueur d’onde appropriée. Le rétinoblastome (Rb) est une tumeur maligne intraoculaire rare de l’enfant. Toutes les formes multifocales sont héréditaires et constituent un syndrome de prédisposition génétique au cancer. Les chimiothérapies actuelles par étoposide ou carboplatine exposent le patient au risque tardif de deuxième cancer. Il serait donc souhaitable de développer des traitements alternatifs par des composés peu mutagènes. La photothérapie dynamique utilisant une molécule photoactivable localement est une alternative possible aux chimiothérapies. L’efficacité photodynamique contre Rb d’un photosensibilisateur glycoconjugué est discutée et comparée aux résultats obtenus avec un photosensibilisateur de seconde génération, le Foscan®. Quelques résultats in vivo sur un modèle animal de Rb sont présentés d’un point de vue photoefficacité, biodistribution, pharmacocinétique et suivi longitudinal de l’effet de la PDT grâce à une nouvelle méthode d’imagerie de résonance magnétique en temps réel. Un traitement par PDT associé à une méthode d’imagerie non invasive ouvre la voie à la possibilité clinique de nouveaux traitements individualisés du rétinoblastome.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Summary

Photodynamic therapy (PDT) is a recent approach for the treatment of small cancerous tumours, on-surface or accessible by endoscopy in which a dye (usually a tetrapyrrolic macrocycle) absorbs light and generates cytotoxic reactive oxygen species leading to cellular damage. Retinoblastoma (Rb) is a rare intraocular tumour of childhood. All the multifocal forms are hereditary and constitute a syndrome of genetic predisposition in the cancer. The current treatments with etoposide or carboplatine expose the patient to the late risk of second cancer. The use of PDT as cancer therapy is particularly attractive due to the use of few mutagenic and non-toxic photosensitizers (PS) prior light excitation and to the localized tumour illumination. The photoefficiency towards Rb of a glycoconjugated porphyrin is discussed and compared with the results obtained with a second-generation photosensitizer, the Foscan®. Some in vivo results on an animal model of Rb are presented by a point of view of photoefficiency, biodistribution, pharmacokinetic and longitudinal follow-up of the PDT effect using a new non-invasive method of magnetic resonance imaging of real-time. Photodynamic treatments in association with non-invasive sodium imaging open ways for new treatment tailoring or treatment individualization of retinoblastoma in clinic.

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Mots clés : Photothérapie dynamique, Porphyrine glycoconjuguée, IRM, Rétinoblastome

Keywords : Photodynamic therapy, Glycoconjugated porphyrin, MRI, Retinoblastoma


Esquema


 Travaux présentés en partie lors de la séance académique du 1er avril 2009.


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Vol 68 - N° 3

P. 195-202 - mai 2010 Regresar al número
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