Les changements moléculaires et structuraux du follicule déclenchés par le pic de luteinizing hormone (LH) lors de l’ovulation requièrent des interactions complexes entre les cellules somatiques et les ovocytes. Il est bien établi que des signaux ayant leur origine dans l’ovocyte jouent un rôle essentiel dans l’orchestration de la croissance et du développement du follicule. À l’inverse, la contribution exacte des signaux locaux des deux parties à l’ovulation est moins claire. La LH entraîne une reprise de la méiose ovocytaire, une expansion du cumulus et une rupture folliculaire à travers l’activation directe des cellules de la granulosa, mais également à travers une action indirecte en agissant sur les cellules du cumulus et l’ovocyte. Des études récentes de notre groupe et d’autres laboratoires ont identifié certains des composants du réseau de signalisation activé lors de cette transition critique. L’arrêt de la méiose ovocytaire est maintenu à travers l’activité du GPCR et des adenylyl cyclases endogènes de l’ovocyte, ainsi que par la diffusion des signaux à travers les connections de type gap jonction avec le soma. Il est possible que l’AMPc et plus récemment le GMPc diffusent à travers ce réseau de gap jonctions en provenance des cellules somatiques vers l’ovocyte afin de maintenir l’arrêt méiotique. Des travaux récents suggèrent que le mécanisme biochimique par lequel le GMPc maintient l’arrêt méotique s’effectue par l’intermédiaire de la régulation de la PDE ovocytaire et indirectement par l’AMPc. La séquence exacte des événements régulant la réentrée de l’ovocyte dans le cycle cellulaire n’est pas encore complètement élucidée, mais il est largement admis qu’une diminution de l’AMPc est le signal primaire. Cette diminution de l’AMPc est provoquée par une activation de la PDE ovocytaire, mais aussi par la fermeture des gap jonctions. Les mécanismes régulateurs du soma qui conduisent à l’activation de la PDE dans les ovocytes et la fermeture des gap jonctions font l’objet d’une intense recherche. Plusieurs voies de signalisation convergent vers ces deux événements finaux. Initialement, la LH active la signalisation AMPc mais ensuite le stimulus se ramifie en un certain nombre de voies de signalisation contiguës et inter agissant ensemble, l’activation du réseau de l’EGF et l’une de ces voies de signalisation et beaucoup d’éléments laissent penser qu’il s’agit d’un point critique pour la maturation ovocytaire, l’expansion du cumulus et la rupture du follicule. Parce que ces mécanismes régulateurs sont conservés chez les rongeurs et chez l’homme, une meilleure compréhension des voies de signalisation activées au cours de l’ovulation ouvrira de nouvelle perspective pharmacologique en vue de maîtriser la fertilité.

The molecular and structural changes in the follicle triggered by the gonadotropin luteinizing hormone (LH) at ovulation require complex interactions between somatic cells and the oocytes. It is well established that the signals originating from the oocytes play an essential role in orchestrating the growth and development of the follicle. Conversely, the exact contribution of local signals in the two compartments to ovulation is less clear. LH causes oocyte meiotic resumption, cumulus expansion, and follicle rupture through direct activation of granulosa cells, but also indirectly by acting on cumulus cells and the oocyte. Recent studies from our and other laboratories have identified some of the components of the signaling network activated at this critical transition. The oocyte meiotic arrest is maintained through the activity of GPCR and adenylyl cyclases endogenous to the oocyte and by diffusion of signals through gap junction connections with the soma. It is possible that cAMP, and more recently, cGMP, diffuses through the gap junction network from somatic cells to the oocyte to maintain meiotic arrest. Recent evidence suggests that the biochemical mechanism by which cGMP maintains meiotic arrest is likely through regulation of the oocyte PDE and therefore, indirectly cAMP. The exact series of events regulating reentry of the oocyte into the cell cycle are still not completely understood, but it is widely accepted that a decrease in cAMP is the primary signal. This decrease in cAMP is caused by an activation of the oocyte PDE but also by closure of the gap junctions. The regulatory mechanisms in the soma that lead to activation of the PDE in the oocytes and gap junction closure are the focus of intense investigation. Several signaling pathways converge on these two final events. LH initially activates cAMP signaling but then the stimulus branches into a number of contiguous and interacting pathways. Activation of the EGF network is one of these pathways and accumulating evidence strongly indicates that this is a component critical for oocyte maturation, cumulus expansion, and follicle rupture. Because these regulatory mechanisms are conserved in rodents and in humans, a better understanding of these signaling networks activated during ovulation will provide new pharmacological opportunities for the manipulation of fertility.